Eliquis Sicherheitsbewertung für akuten Schlaganfall (EASSE)

Studienhypothese:

Die Forscher gehen davon aus, dass ein früher Beginn der Apixaban-Therapie innerhalb der ersten 14 Tage nach einem Schlaganfall oder einer TIA nicht mit einer erhöhten symptomatischen intrakraniellen Blutung verbunden ist.

Studiendesign:

EASSE ist eine von Forschern initiierte prospektive, offene, einarmige Phase-IV-Studie. Konsekutive Patienten mit Vorhofflimmern (neues Auftreten oder Vorgeschichte) mit akutem ischämischem Schlaganfall oder TIA werden in der Notaufnahme oder Schlaganfallstation untersucht. Insgesamt werden 100 Patienten innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Apixaban-Therapie nach TIA oder Schlaganfall rekrutiert. Alle Studienteilnehmer werden nach Beginn der Apixaban-Behandlung 90 Tage lang beobachtet. Ein NIHSS-Score (National Institute of Health Stroke Scale), eine modifizierte Rankin-Skala (mRS) und ein Montreal Cognitive Assessment (MoCA) werden zu Studienbeginn sowie 7 und 90 Tage nach der Einschreibung erhoben. Bei allen Patienten wird zu Studienbeginn (innerhalb von 24 Stunden nach Studienrekrutierung) und 7 ± 2 Tage nach der Aufnahme ein CT-Scan ohne Kontrastmittel durchgeführt. Im Falle einer klinischen Verschlechterung wird umgehend eine erneute CT-Untersuchung durchgeführt.

Verwaltungsstruktur:

Fallberichtsformulare und Datenüberwachung werden vor Ort ausgefüllt. Alle Bilddaten werden zentral im Stroke Imaging Laboratory der University of Alberta ausgelesen.

Verfahren:

Apixaban-Therapie: Die Apixaban-Dosis wird vom behandelnden Arzt basierend auf Alter, Gewicht und Nierenfunktion gemäß der Produktmonographie festgelegt. Patienten mit zwei der folgenden Merkmale: Alter > 80, Gewicht < 60 kg und Kreatinin ≥ 133 (1,5 mg/dl), erhalten 2,5 mg zweimal täglich. Alle anderen Patienten haben zweimal täglich 5 mg erhalten.

Bildgebende Verfahren und Analyse:

Anonymisierte Dicom-CT-Daten werden zentral analysiert. Das Basisinfarktvolumen wird mithilfe planimetrischer Techniken gemessen und wiederkehrende Infarkte werden identifiziert. Jede zu Studienbeginn und am 7. Tag beobachtete HT wird anhand der ECASS-Kriterien (European Cooperative Acute Stroke Study) bewertet.

Endpunkte:

Der primäre Endpunkt ist die symptomatische HT, definiert als PH2 in Verbindung mit einem Anstieg des NIHSS-Scores um ≥4 Punkte innerhalb von 90 Tagen nach Beginn der Apixaban-Therapie. Zu den sekundären Ergebnissen gehören etwaige HT am Tag 7, systemische hämorrhagische Komplikationen und wiederkehrende ischämische Ereignisse innerhalb von 90 Tagen nach der Aufnahme. Die Forscher werden schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) innerhalb des Studienzeitraums unter Verwendung standardisierter Ereignis-, Lösungs- und Assoziationscodes melden und sie werden dem örtlichen Human Research Ethics Board gemeldet.

Probengröße:

Es ist eine Stichprobe von 100 Patienten geplant, um Schätzungen über die Häufigkeit symptomatischer und asymptomatischer HT im Zusammenhang mit einer frühen Apixaban-Einführung zu erhalten. Die maximal akzeptable Rate symptomatischer HT liegt bei 2 %, basierend auf einer Metaanalyse der Behandlung mit niedermolekularem Heparin bei akutem Schlaganfall, was darauf hinweist, dass die absolute symptomatische HT-Rate zwischen 2,4 % und 2,9 % lag.