Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi multiple di ASP8062 con una singola dose di morfina in oppioidi ricreativi utilizzando partecipanti

Criterio di inclusione:

• Il partecipante è un consumatore ricreativo di oppioidi che ha utilizzato oppioidi per scopi non terapeutici (ricreativi) in almeno 10 occasioni nel corso della sua vita, con almeno 1 uso di oppioidi negli ultimi 90 giorni.
• Il partecipante ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 36 kg/m^2 inclusi e pesa almeno 50 kg allo screening.

• La partecipante donna non è incinta e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP)
  • WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva dal momento del consenso informato fino ad almeno 28 giorni dopo la somministrazione finale del prodotto sperimentale (IP).
• La partecipante di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo la somministrazione finale dell'IP.
• La partecipante di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dalla prima dose di IP e per tutto il periodo di studio e per 28 giorni dopo la somministrazione finale di IP.
• I partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile (compresi i partner che allattano al seno) devono accettare di utilizzare la contraccezione per tutto il periodo di trattamento e per 90 giorni dopo la somministrazione finale dell'IP.
• Il partecipante maschio non deve donare sperma durante il periodo di trattamento e per 90 giorni dopo l'amministrazione finale dell'IP.
• Il partecipante maschio con una/e partner incinta deve accettare di rimanere astinente o utilizzare un preservativo con spermicida per tutta la durata della gravidanza per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo la somministrazione finale dell'IP.
• Il partecipante accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio.

Criteri di esclusione:

• - Il partecipante ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima dello screening.
• - Il partecipante presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio.
• Partecipante di sesso femminile che è stata incinta entro 6 mesi prima dello screening o allattamento al seno entro 3 mesi prima dello screening.
• - Il partecipante ha un'ipersensibilità nota o sospetta all'ASP8062 o alla morfina e/o ad altri oppioidi o a qualsiasi componente delle formulazioni utilizzate.
• Il partecipante ha avuto una precedente esposizione con ASP8062.
• - Il partecipante presenta uno qualsiasi dei test di funzionalità epatica (fosfatasi alcalina [ALP], alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST], gamma-glutamil transferasi e bilirubina totale [TBL]) ≥ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) al giorno -1. In tal caso, la valutazione può essere ripetuta una volta.
• - Il partecipante ha una storia clinicamente significativa di condizioni allergiche (incluse allergie ai farmaci, asma o reazioni anafilattiche, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche) prima della prima somministrazione dell'IP.
• - Il partecipante ha una storia o evidenza di qualsiasi malattia o neoplasia clinicamente significativa cardiovascolare, gastrointestinale, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, renale e/o di altro tipo, ad eccezione della storia di colecistectomia.
• - Il partecipante ha una storia di disturbo da uso moderato o grave di qualsiasi sostanza diversa dalla caffeina o dal tabacco (basato sui criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, edizione 5 (DSM-5)).
• Il partecipante ha una storia o presenza di qualsiasi disturbo psichiatrico clinicamente significativo come, bipolare 1, schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o disturbi depressivi maggiori.
• Il partecipante ha avuto un'ideazione suicidaria recente negli ultimi 12 mesi o il partecipante è a rischio significativo di suicidio utilizzando la scala di valutazione della gravità del suicidio di baseline/screening Columbia (C-SSRS) allo screening e il C-SSRS dall'ultima visita il giorno - 1.
• - Il partecipante ha/ha avuto una malattia febbrile o un'infezione sintomatica, virale, batterica (inclusa l'infezione delle vie respiratorie superiori) o fungina (non cutanea) entro 1 settimana prima del giorno -1.
• - Il partecipante presenta anomalie clinicamente significative a seguito della revisione da parte di uno sperimentatore dell'esame fisico, dell'ECG e dei test di laboratorio clinici definiti dal protocollo allo screening o al giorno -1.
• Il partecipante ha un polso medio < 50 o > 90 bpm; pressione arteriosa sistolica media > 150 mmHg; pressione arteriosa diastolica media> 95 mmHg (misurazioni effettuate in duplicato dopo che il partecipante è rimasto a riposo in posizione supina per almeno 5 minuti) il giorno -1. Se la pressione arteriosa media supera i limiti di cui sopra, può essere prelevato 1 duplicato aggiuntivo.
• Il partecipante ha un intervallo QT medio corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) di> 450 msec (per i partecipanti di sesso maschile) e> 470 msec (per le partecipanti di sesso femminile) il giorno -1. Se il QTcF medio supera i limiti di cui sopra, è possibile eseguire 1 ulteriore ECG triplicato.
• Il partecipante ha un test positivo per anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, fenciclidina, alcol e/o oppiacei il giorno -1. Il tetraidrocannabinolo positivo non è esclusivo e verrà eseguita una valutazione dell'intossicazione da cannabis. Il partecipante può essere riconsiderato.
• - Il partecipante ha utilizzato qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto (incluse vitamine e rimedi naturali ed erboristici, ad es. Erba di San Giovanni) nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione dell'IP, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (fino a 2 g/giorno), uso topico prodotti dermatologici, compresi prodotti a base di corticosteroidi, contraccettivi ormonali e terapia ormonale sostitutiva (HRT).
• Il partecipante deve essere disposto ad astenersi dal fumo (compreso l'uso di prodotti contenenti tabacco e nicotina o prodotti contenenti nicotina [ad es. vaporizzatori elettronici]) da almeno 1 ora prima della somministrazione fino ad almeno 8 ore dopo la somministrazione nei giorni 9 e 10.
• Il partecipante ha utilizzato qualsiasi induttore del metabolismo (ad es. Barbiturici e rifampicina) nei 3 mesi precedenti il ​​giorno -1.
• - Il partecipante ha avuto una significativa perdita di sangue, ha donato circa 500 ml di sangue intero (esclusa la donazione di plasma) entro 56 giorni prima dello screening o ha donato plasma entro 7 giorni prima del giorno -1.
• - Il partecipante ha un test sierologico positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, gli anticorpi del virus dell'epatite C o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 e/o di tipo 2 allo screening.
• Il partecipante ha perso la capacità di fornire liberamente il proprio consenso attraverso la reclusione o l'incarcerazione involontaria per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, una malattia infettiva).
• Il partecipante è un dipendente di Astellas, le organizzazioni di ricerca a contratto relative allo studio (CRO) o l'unità clinica.