一项评估多剂量 ASP8062 与单剂量吗啡在使用参与者的娱乐性阿片类药物中的安全性、耐受性和药代动力学的研究

纳入标准：

• 参与者是娱乐性阿片类药物使用者，在其一生中至少有 10 次将阿片类药物用于非治疗（娱乐）目的，并且在过去 90 天内至少使用过 1 次阿片类药物。
• 参与者的体重指数 (BMI) 范围为 18 至 36 kg/m^2（含），筛选时体重至少为 50 kg。

• 女性参与者未怀孕且至少符合以下条件之一：

  • 非育龄女性 (WOCBP)
  • WOCBP 同意从知情同意之时起至最终研究产品 (IP) 给药后至少 28 天遵循避孕指南。
• 女性参与者必须同意从筛选开始和整个研究期间以及最终 IP 管理后的 28 天内不进行母乳喂养。
• 女性参与者不得从第一次 IP 给药开始、整个研究期间以及最后一次 IP 给药后的 28 天内捐献卵子。
• 具有生育潜力的女性伴侣（包括母乳喂养伴侣）的男性参与者必须同意在整个治疗期间和最终 IP 给药后的 90 天内使用避孕措施。
• 男性参与者不得在治疗期间和最终 IP 给药后 90 天内捐献精子。
• 有怀孕伴侣的男性参与者必须同意在整个研究期间的怀孕期间和最后一次 IP 给药后的 90 天内保持禁欲或使用含有杀精子剂的避孕套。
• 参与者同意在参与本研究的同时不参与另一项干预研究。

排除标准：

• 参与者在筛选前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究性治疗。
• 参与者有任何不适合参与研究的情况。
• 筛选前 6 个月内怀孕或筛选前 3 个月内哺乳的女性参与者。
• 参与者已知或疑似对 ASP8062 或吗啡和/或其他阿片类药物或所用制剂的任何成分过敏。
• 参与者之前接触过 ASP8062。
• 参加者有任何肝功能测试（碱性磷酸酶 [ALP]、谷丙转氨酶 [ALT]、天冬氨酸转氨酶 [AST]、γ-谷氨酰转移酶和总胆红素 [TBL]）≥ 1.5 × 正常值上限 (ULN) 当天-1。 在这种情况下，可以重复评估一次。
• 在第一次 IP 给药之前，参与者有任何具有临床意义的过敏病史（包括药物过敏、哮喘或过敏反应，但不包括未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
• 参与者有任何具有临床意义的心血管、胃肠道、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、皮肤、肾脏和/或其他重大疾病或恶性肿瘤的病史或证据，胆囊切除术史除外。
• 参与者有除咖啡因或烟草以外的任何物质的中度或重度使用障碍史（根据《精神障碍诊断和统计手册》第 5 版 (DSM-5) 标准）。
• 参与者有任何具有临床意义的精神疾病的病史或存在，例如双相情感障碍 1、精神分裂症、分裂情感障碍或重度抑郁症。
• 参与者在过去 12 个月内有过最近的自杀意念，或者参与者在筛选时使用基线/筛选哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 和自上次访问 C-SSRS 以来有很大的自杀风险 - 1.
• -1 天前 1 周内参与者患有发热性疾病或有症状、病毒、细菌（包括上呼吸道感染）或真菌（非皮肤）感染。
• 在筛选时或第 -1 天，研究者对体格检查、心电图和协议定义的临床实验室测试进行审查后，参与者出现任何具有临床意义的异常。
• 参与者的平均脉搏 < 50 或 > 90 bpm；平均收缩压 > 150 mmHg；第 -1 天平均舒张压 > 95 mmHg（在参与者仰卧位休息至少 5 分钟后重复测量）。 如果平均血压超过上述限值，则可能需要额外重复 1 次。
• 在第 -1 天，参与者使用 Fridericia 公式 (QTcF) 的平均校正 QT 间期 > 450 毫秒（对于男性参与者）和 > 470 毫秒（对于女性参与者）。 如果平均 QTcF 超过上述限制，则可能会额外采集三次心电图。
• 参与者在第 -1 天的安非他明、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可卡因、苯环利定、酒精和/或阿片类药物检测呈阳性。 四氢大麻酚阳性不是排他性的，将进行大麻中毒评估。 参与者可能会被重新考虑。
• 参与者在首次 IP 给药前 2 周内使用过任何处方药或非处方药（包括维生素和天然和草药，例如圣约翰草），偶尔使用对乙酰氨基酚（最多 2 克/天）、局部用药除外皮肤科产品，包括皮质类固醇产品、激素避孕药和激素替代疗法 (HRT)。
• 从第 9 天和第 10 天给药前至少 1 小时到给药后至少 8 小时，参与者必须愿意戒烟（包括使用含烟草产品和尼古丁或含尼古丁产品 [例如电子烟]）。
• 参与者在第 -1 天之前的 3 个月内使用过任何新陈代谢诱导剂（例如巴比妥类药物和利福平）。
• 参与者失血过多，在筛选前 56 天内捐献了大约 500 mL 全血（不包括血浆捐献）或在第 -1 天之前的 7 天内捐献了血浆。
• 参与者在筛选时乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 型和/或 2 型抗体的血清学检测呈阳性。
• 参与者丧失了通过监禁或非自愿监禁自由同意治疗精神或身体（例如传染病）疾病的能力。
• 参与者是 Astellas、与研究相关的合同研究组织 (CRO) 或临床单位的员工。