Studio per valutare NBI-921352 come terapia aggiuntiva in soggetti con sindrome da encefalopatia evolutiva ed epilettica SCN8A (SCN8A-DEE)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina dai 2 ai 21 anni inclusi.
2. Avere una diagnosi di SCN8A-DEE supportata da reperti sia clinici che genetici
3. Avere in media almeno 1 crisi motoria numerabile a settimana e non essere libero da crisi per più di 20 giorni consecutivi
4. Essere trattati con almeno 1 altro farmaco antiepilettico (ASM), ma non più di 4 ASM
5. Non sono riusciti a ottenere la libertà da sequestro con almeno 2 ASM
6. Deve utilizzare un sistema di allerta notturno o una pratica coerente con gli standard di cura al momento dello screening e continuare a utilizzarlo per la durata dello studio
7. Deve disporre di un adeguato regime di farmaci di salvataggio secondo il giudizio dello sperimentatore in atto al momento dello screening e per la durata dello studio
8. Avere un peso corporeo di almeno 10 kg
9. Il genitore/caregiver del soggetto è in grado di identificare con precisione i tipi di crisi, in particolare le crisi motorie numerabili (definite come GTCS, toniche, atonica o FOS con componente motoria evidente) ed è in grado di compilare il diario delle crisi

Criteri di esclusione:

1. Sono stati precedentemente arruolati in questo studio e hanno ricevuto un trattamento in cieco
2. Aver partecipato a uno studio clinico interventistico <30 giorni prima dello screening
3. Avere sintomi che sarebbero più coerenti con un altro disturbo epilettico come la sindrome di Dravet (p. es., episodi di stato epilettico indotti dalla febbre, frequenti crisi miocloniche, peggioramento dei bloccanti dei canali del sodio, crisi di assenza con EEG a punta e onda generalizzato come unica crisi genere)
4. Stanno attualmente ricevendo cannabinoidi o marijuana medica ad eccezione di Epidiolex/Epidyolex, salvo approvazione da parte dello Sponsor
5. Stanno attualmente assumendo steroidi sistemici (esclusi i farmaci per via inalatoria per i trattamenti dell'asma e gli steroidi intranasali per le allergie). Se il soggetto ha ricevuto questi farmaci in passato, deve interrompere questi farmaci per almeno 3 mesi prima della visita di screening e questi farmaci non possono essere iniziati durante la durata dello studio. Gli steroidi intermittenti per il trattamento di malattie non correlate all'epilessia (come allergie o condizioni dermatologiche) non sono esclusivi
6. Avere una storia di trauma cranico moderato o grave o altri disturbi neurologici o malattie mediche sistemiche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono influenzare il funzionamento del sistema nervoso
7. Avere una condizione medica clinicamente significativa o una malattia cronica, che secondo l'opinione dello sperimentatore precluderebbe al soggetto la partecipazione e il completamento dello studio o che potrebbe confondere l'interpretazione dell'esito dello studio
8. Avere segni vitali anormali clinicamente significativi alla visita di screening come determinato dallo sperimentatore
9. Avere uno o più valori dei test di laboratorio clinici al di fuori dell'intervallo di riferimento, sulla base di campioni di sangue prelevati durante la visita di screening, che rappresentano un potenziale rischio per la sicurezza del soggetto come determinato dallo sperimentatore
10. Avere, alla visita di screening, un riscontro elettrocardiografico (ECG) di un intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF)> 450 msec o presenza di qualsiasi anomalia cardiaca significativa.