Prova di Mosunetuzumab (BTCT4465A) come terapia di consolidamento in partecipanti con linfoma diffuso a grandi cellule B dopo immunochemioterapia di prima linea e come monoterapia o in combinazione con Polatuzumab Vedotin in soggetti anziani / non idonei con linfoma diffuso a grandi cellule B non trattato in precedenza

Uno studio di fase I / II di Mosunetuzumab (BTCT4465A) come terapia di consolidamento in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B dopo immunoterapia di prima linea e come monoterapia o in combinazione con Polatuzumab Vedotin in pazienti anziani / non idonei con cellule B larghe diffuse non precedentemente trattate Linfoma

Sponsor

Lead Sponsor: Hoffmann-La Roche

Fonte Hoffmann-La Roche
Breve riassunto

This studio valuterà la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare di mosunetuzumab dopo immunochemioterapia diffusa di prima linea con linfoma a grandi cellule B (DLBCL) nei partecipanti con una migliore risposta di malattia stabile o risposta parziale, o in partecipanti anziani / non idonei con DLBCL non trattato in precedenza o mosunetuzumab sottocutaneo in combinazione con polatuzumab vedotin IV in partecipanti anziani / non idonei con precedenti DLBCL non trattato.

Stato generale Reclutamento
Data d'inizio 2019-05-23
Data di completamento 2025-09-22
Data di completamento principale 2024-02-04
Fase Fase 1 / Fase 2
Tipo di studio Interventistica
Il risultato principale
Misurare Lasso di tempo
Percentage of Participants with Adverse Events Baseline through approximately 90 days after last study treatment
Tomografia computerizzata a emissione di positroni (PET-CT) Tasso di risposta completa (CR) al momento della valutazione della risposta primaria (PRA) Secondo i criteri di risposta di Lugano 2014 (coorti A e B) 6-8 settimane dopo il Ciclo 8 Giorno 1 o la dose finale del trattamento in studio (ciclo = 21 giorni)
Tasso di CR PET-CT secondo i criteri di Lugano 2014 al PRA come determinato da un comitato di revisione indipendente (IRC) (coorte C) 6-8 settimane dopo il Ciclo 8 Giorno 1 o la dose finale del trattamento in studio (ciclo = 21 giorni)
Esito secondario
Misurare Lasso di tempo
Maximum Serum Concentration (Cmax) of Mosunetuzumab IV At pre-defined intervals from Cycle 1 Day 1 through approximately 90 days after the last study treatment (cycle = 21 days)
Concentrazione sierica minima (Cmin) di Mosunetuzumab IV A intervalli predefiniti dal ciclo 1 Giorno 1 fino a circa 90 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio (ciclo = 21 giorni)
Area sotto la curva (AUC) di Mosunetuzumab IV A intervalli predefiniti dal ciclo 1 Giorno 1 fino a circa 90 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio (ciclo = 21 giorni)
Clearance (CL) di Mosunetuzumab IV A intervalli predefiniti dal ciclo 1 Giorno 1 fino a circa 90 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio (ciclo = 21 giorni)
Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di Mosunetuzumab IV A intervalli predefiniti dal ciclo 1 Giorno 1 fino a circa 90 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio (ciclo = 21 giorni)
Concentrazione sierica massima (Cmax) di Mosunetuzumab SC A intervalli predefiniti dal ciclo 1 Giorno 1 fino a circa 90 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio (ciclo = 21 giorni)
Tempo alla concentrazione sierica massima (Tmax) di Mosunetuzumab SC A intervalli predefiniti dal ciclo 1 Giorno 1 fino a circa 90 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio (ciclo = 21 giorni)
Concentrazione sierica minima (Cmin) di Mosunetuzumab SC A intervalli predefiniti dal ciclo 1 Giorno 1 fino a circa 90 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio (ciclo = 21 giorni)
Area sotto la curva (AUC) di Mosunetuzumab SC A intervalli predefiniti dal ciclo 1 Giorno 1 fino a circa 90 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio (ciclo = 21 giorni)
Clearance (CL) di Mosunetuzumab SC A intervalli predefiniti dal ciclo 1 Giorno 1 fino a circa 90 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio (ciclo = 21 giorni)
Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di Mosunetuzumab SC A intervalli predefiniti dal ciclo 1 Giorno 1 fino a circa 90 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio (ciclo = 21 giorni)
Concentrazione sierica massima (Cmax) di Polatuzumab Vedotin IV A intervalli predefiniti dal ciclo 1 Giorno 1 fino a circa 90 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio (ciclo = 21 giorni)
Concentrazione sierica minima (Cmin) di Polatuzumab Vedotin IV A intervalli predefiniti dal ciclo 1 Giorno 1 fino a circa 90 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio (ciclo = 21 giorni)
Area sotto la curva (AUC) di Polatuzumab Vedotin IV A intervalli predefiniti dal ciclo 1 Giorno 1 fino a circa 90 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio (ciclo = 21 giorni)
Clearance (CL) di Polatuzumab Vedotin IV A intervalli predefiniti dal ciclo 1 Giorno 1 fino a circa 90 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio (ciclo = 21 giorni)
Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di Polatuzumab Vedotin IV A intervalli predefiniti dal ciclo 1 Giorno 1 fino a circa 90 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio (ciclo = 21 giorni)
Tasso di PET-CT secondo i criteri di Lugano 2014 al PRA come determinato dallo sperimentatore (coorte C) 6-8 settimane dopo il Ciclo 8 Giorno 1 o la dose finale del trattamento in studio (ciclo = 21 giorni)
Tasso di risposta obiettiva (ORR), definito come la proporzione di partecipanti con una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) al PRA come determinato dallo sperimentatore (tutte le coorti) e dall'IRC (coorte C) Basale fino a 2 anni dopo PRA (fino a un totale di circa 2,5 anni)
Miglior ORR (CR o PR in qualsiasi momento) durante lo studio Basato su scansioni PET-TC e / o TC come determinato dallo sperimentatore (tutte le coorti) e dall'IRC (coorte C) Basale fino a 2 anni dopo PRA (fino a un totale di circa 2,5 anni)
Durata della risposta (DOR) determinata dallo sperimentatore (tutte le coorti) e dall'IRC (coorte C) Dalla prima occorrenza di una risposta oggettiva documentata alla progressione della malattia, alla ricaduta o alla morte, a seconda di quale si verifica per prima (fino a circa 2,5 anni)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) determinata dallo sperimentatore (tutte le coorti) e dall'IRC (coorte C) Dal primo trattamento in studio alla prima comparsa di progressione della malattia, recidiva o morte, a seconda di quale si verifica per prima (fino a circa 2,5 anni)
Sopravvivenza globale (OS) Dal primo trattamento in studio alla morte per qualsiasi causa
Time to Deterioration in European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Funzionamento fisico e affaticamento (coorti B e C) Dal primo trattamento in studio alla prima comparsa di progressione della malattia, recidiva, inizio di un nuovo trattamento anti-linfoma o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per prima (fino a circa 2,5 anni)
Time to Deterioration in European Organization for Research and Treatment of Cancer Item Library (EORTC-IL17) Funzionamento fisico (coorti B e C) Dal primo trattamento in studio alla prima comparsa di progressione della malattia, recidiva, inizio di un nuovo trattamento anti-linfoma o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per prima (fino a circa 2,5 anni)
Tempo al deterioramento nella valutazione funzionale della terapia del cancro - Sottoscala del linfoma (FACT-Lym) (coorti B e C) Dal primo trattamento in studio alla prima comparsa di progressione della malattia, recidiva, inizio di un nuovo trattamento anti-linfoma o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per prima (fino a circa 2,5 anni)
Proporzione di partecipanti che ottengono un miglioramento clinicamente significativo nel funzionamento fisico misurato da EORTC QLQ-C30 (coorti B e C) Dal primo trattamento in studio alla prima comparsa di progressione della malattia, recidiva, inizio di un nuovo trattamento anti-linfoma o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per prima (fino a circa 2,5 anni)
Proporzione di partecipanti che ottengono un miglioramento clinicamente significativo nel funzionamento fisico misurato da EORTC IL17 (coorti B e C) Dal primo trattamento in studio alla prima comparsa di progressione della malattia, recidiva, inizio di un nuovo trattamento anti-linfoma o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per prima (fino a circa 2,5 anni)
Anticorpi anti-farmaco (ADA) contro Mosunetuzumab A intervalli predefiniti dal ciclo 1 Giorno 1 fino a circa 90 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio (ciclo = 21 giorni)
Anticorpi anti-farmaco (ADA) contro Polatuzumab Vedotin (Coorte C) A intervalli predefiniti dal ciclo 1 Giorno 1 fino a circa 90 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio (ciclo = 21 giorni)
Iscrizione 178
Condizione
Intervento

Tipo di intervento: Drug

Nome intervento: Mosunetuzumab Intravenous (IV)

Descrizione: Participants in cohorts A and B will receive IV mosunetuzumab.

Tipo di intervento: Farmaco

Nome intervento: Mosunetuzumab sottocutaneo (SC)

Descrizione: I partecipanti alla coorte C riceveranno SC mosunetuzumab.

Etichetta del gruppo del braccio: Terapia di combinazione per anziani / non idonei precedentemente non trattata (coorte C)

Tipo di intervento: Farmaco

Nome intervento: Polatuzumab Vedotin

Descrizione: I partecipanti alla coorte C riceveranno polatuzumab vedotin IV.

Etichetta del gruppo del braccio: Terapia di combinazione per anziani / non idonei precedentemente non trattata (coorte C)

Tipo di intervento: Farmaco

Nome intervento: Tocilizumab

Descrizione: I partecipanti riceveranno tocilizumab per via endovenosa secondo necessità per gestire la sindrome da rilascio di citochine grave (CRS).

Eleggibilità

Criteri:

Criteri di inclusione per tutte le coorti - Almeno una lesione nodale misurabile bidimensionalmente, definita come> 1,5 cm nella sua dimensione più lunga, o una lesione extranodale misurabile bidimensionalmente, definita come> 1,0 cm nel suo diametro più lungo - Adeguata funzione ematologica - Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2 Criteri di inclusione specifici per la coorte A I partecipanti alla coorte A devono inoltre soddisfare i seguenti criteri per l'ammissione allo studio: - DLBCL istologicamente confermato secondo l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 2016 dovrebbe esprimere il cluster dell'antigene di differenziazione-20 (CD20) - Una precedente terapia con qualsiasi chemioimmunoterapia sistemica a base di antracicline contenente regime per DLBCL precedentemente non trattato - Migliore risposta di SD o PR a precedente chemioimmunoterapia sistemica alla fine dell'induzione trattamento secondo i criteri di Lugano 2014 Criteri di inclusione specifici per le coorti B e C I partecipanti alle coorti B e C devono inoltre soddisfare i criteri per l'ammissione allo studio: - DLBCL non trattato in precedenza, istologicamente confermato, secondo l'OMS 2016 classificazione - Età> / = 80 anni, o - Età 60-79 anni e considerato non idoneo alla chemioimmuoterapia (R-CHOP) con almeno uno dei seguenti: Compromissione in almeno attività della vita quotidiana come definita nel protocollo; menomazione in almeno prestazioni strumentale della vita quotidiana come definito nel protocollo; compromissione della funzione cardiaca, funzione renale, fegato funzione o altre comorbidità tali che il partecipante non sia idoneo alla dose piena immunochemioterapia, vieni rituximab più ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, e prednisone (R-CHOP) Criteri di esclusione per tutte le coorti I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'ammissione allo studio: - Linfoma trasformato - Linfoma del sistema nervoso centrale - Precedente trattamento con mosunetuzumab - Precedente trapianto di cellule staminali (autologo e allogenico) - Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata (PML) - Noto o sospetto virus cronico attivo di Epstein Barr (CAEBV), epatite B, epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) - Storia di linfoistiocitosi emofagocitica (HLH) - Precedente trapianto di organi solidi - Storia attuale o passata di malattie del sistema nervoso centrale (SNC), come ictus, epilessia, vasculite del SNC o malattie neurodegenerative - Storia clinicamente significativa di malattia del fegato - Precedente trattamento con radioterapia nelle 2 settimane precedenti il ​​Ciclo 1, Giorno 1 (C1D1) - Malattia cardiovascolare significativa Criteri di esclusione specifici per la coorte A I partecipanti alla coorte A che soddisfano i seguenti criteri saranno esclusi dall'ammissione allo studio: - Precedente trattamento con chemioterapia, immunoterapia o terapia biologica 4 settimane prima C1D1 Criterio di esclusione specifico per le coorti B e C I partecipanti ai Coorti B e C che soddisfano il seguente criterio verranno esclusi ingresso allo studio: - Precedente trattamento per DLBCL con chemioterapia, immunoterapia e terapia biologica Criteri di esclusione specifici per la coorte C I partecipanti alla Coorte C che soddisfano i seguenti criteri saranno esclusi dall'ammissione allo studio: - Neuropatia periferica di grado attuale> 1 mediante esame clinico o forma demielinizzante di Malattia di Charcot-Marie-Tooth

Genere:

Tutti

Età minima:

18 anni

Età massima:

N / A

Volontari sani:

No

Ufficiale generale
Cognome Ruolo Affiliazione
Clinical Trials Study Director Hoffmann-La Roche
Contatto generale

Cognome: Reference Study ID Number: GO40554 www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm

Telefono: 888-662-6728 (U.S. and Canada)

E-mail: [email protected]

Posizione
Servizio, struttura: Stato:
University of Alabama at Birmingham School of Medicine | Birmingham, Alabama, 352331912, United States Not yet recruiting
University of California, Los Angeles (UCLA) - Hematology/Oncology Santa Monica | Santa Monica, California, 90404-2023, United States Recruiting
University of Miami Sylvester Comprehensive Center | Miami, Florida, 33136, United States Completed
Miami Cancer Institute of Baptist Health, Inc. | Miami, Florida, 33176, United States Not yet recruiting
Moffitt Cancer Center Screening and Prevention | Tampa, Florida, 33617, United States Completed
Rush University Medical Center; Rush University Cancer Center | Chicago, Illinois, 60612, United States Recruiting
Fort Wayne Medical Institute | Fort Wayne, Indiana, 46805, United States Recruiting
Norton Medical Plaza II; Norton Cancer Institute | Louisville, Kentucky, 40207, United States Recruiting
University of Maryland Medical Center | Baltimore, Maryland, 21201, United States Recruiting
Mayo Clinic Cancer Center | Rochester, Minnesota, 55905, United States Withdrawn
Sloan Kettering Cancer Center | New York, New York, 10065-6007, United States Not yet recruiting
Duke University | Durham, North Carolina, 27708-9963, United States Recruiting
Providence Portland Medical Center | Portland, Oregon, 97213, United States Not yet recruiting
Fox Chase Cancer Center | Philadelphia, Pennsylvania, 19111, United States Recruiting
Rhode Island Hospital | Providence, Rhode Island, 02903, United States Recruiting
Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center | Dallas, Texas, 75246, United States Recruiting
Soroka Medical Center | Beer Sheva, 8410101, Israel Recruiting
Rambam Medical Center | Haifa, 3109601, Israel Recruiting
Carmel medical center | Haifa, 3436212, Israel Recruiting
Shaare Zedek Medical Center | Jerusalem, 9103102, Israel Not yet recruiting
Hadassah Ein-Karem; Clinical Pharmacology Unit | Jerusalem, 91120, Israel Not yet recruiting
Meir Medical Center | Kfar- Saba, 4428164, Israel Recruiting
Laniado Hospital-Sanz Medical Center | Netanya, 4215000, Israel Completed
Rabin Medical Center-Beilinson Campus | Petach Tikva, 4941492, Israel Not yet recruiting
Sheba Medical Center | Ramat Gan, 5262100, Israel Recruiting
Kaplan Medical Center | Rehovot, 7610001, Israel Completed
Tel Aviv Sourasky Medical Center; Pharmacy | Tel Aviv, 6423906, Israel Recruiting
Pusan National University Hospital | Busan, 49241, Korea, Republic of Not yet recruiting
Keimyung University Dongsan Hospital | Daegu, 41931, Korea, Republic of Not yet recruiting
Gachon University Gil Medical Center | Incheon, 21565, Korea, Republic of Not yet recruiting
Samsung Medical Center | Seoul, (0)6351, Korea, Republic of Not yet recruiting
The Catholic University of Korea Yeouido St. Mary's Hospital; Hematology-Oncology | Seoul, (0)7345, Korea, Republic of Not yet recruiting
Seoul National University Hospital | Seoul, 03080, Korea, Republic of Not yet recruiting
Severance Hospital, Yonsei University | Seoul, 03722, Korea, Republic of Not yet recruiting
Uniwersyteckie Centrum Kliniczne | Gdansk, 80-214, Poland Recruiting
Szpitale Pomorskie Sp. z o. o. | Gdynia, 81-519, Poland Recruiting
Malopolskie Centrum Alergologii | Krakow, 31-624, Poland Recruiting
Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. św. Jana z Dukli | Lublin, 20-090, Poland Recruiting
Szpital Wojewodzki w Opolu;Pododdz. Gastroenter., Pododdz. Hematologii | Opole, 45-372, Poland Recruiting
Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Hematologii | Warszawa, 02-776, Poland Recruiting
Institut Catala d Oncologia Hospitalet | Hospitalet de Llobregat, Barcelona, 08908, Spain Recruiting
Hospital Universitario Virgen Macarena | Seville, Sevilla, 41071, Spain Recruiting
Hospital Universitario Vall d'Hebron | Barcelona, 08035, Spain Recruiting
Hospital San Pedro de Alcantara; Servicio de Hematología | Caceres, 10003, Spain Recruiting
Hospital General Universitario Gregorio Marañon | Madrid, 28007, Spain Recruiting
Hospital Universitario 12 de Octubre | Madrid, 28041, Spain Recruiting
Hospital Universitari i Politecnic La Fe | Valencia, 46026, Spain Recruiting
Taipei Medical University -Shuang Ho Hospital | New Taipei City, 23561, Taiwan Not yet recruiting
National Cheng Kung University Hospital; Oncology | Tainan, 00704, Taiwan Not yet recruiting
Chi-Mei Hospital, Liouying | Tainan, Taiwan Not yet recruiting
Taipei Veterans General Hospital | Taipei City, 11217, Taiwan Not yet recruiting
National Taiwan University Hospital | Taipei, 10002, Taiwan Not yet recruiting
Mackay Memorial Hospital | Taipei, 104, Taiwan Not yet recruiting
Paesi di posizione

Israel

Korea, Republic of

Poland

Spain

Taiwan

United States

Data di verifica

2021-05-01

Parte responsabile

Genere: Sponsor

Ha accesso esteso No
Numero di armi 3
Braccio di gruppo

Etichetta: Consolidation Therapy (Cohort A)

Genere: Experimental

Descrizione: Participants with a partial response to first-line chemotherapy will receive mosunetuzumab up to the recommended consolidation dose (RCD).

Etichetta: Anziani / non idonei in monoterapia non trattata in precedenza (coorte B)

Genere: Sperimentale

Descrizione: I partecipanti anziani / non idonei con DLBCL non trattato in precedenza riceveranno mosunetuzumab alla dose di fase II raccomandata precedentemente determinata (RP2D).

Etichetta: Terapia di combinazione per anziani / non idonei precedentemente non trattata (coorte C)

Genere: Sperimentale

Descrizione: I partecipanti anziani / non idonei con DLBCL non trattato in precedenza riceveranno mosunetuzumab in combinazione con polatuzumab vedotin.

Informazioni sul design dello studio

Assegnazione: Randomizzato

Modello di intervento: Assegnazione parallela

Scopo principale: Trattamento

Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected]. As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

Clinical Research News