CD19 mirato UCAR-T per CD19+ refrattario/recidivante B-ALL/NHL

Criterio di inclusione:

1. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1;
2. Aspettativa di vita ≥12 settimane;
3. Carico tumorale quantificabile;
4. Comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato.
5. Diagnosi confermata di CD19+ recidivante/refrattaria B-ALL o B-NHL;
6. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica;
7. Le donne in età fertile devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci almeno 1 anno dopo l'infusione; Gli uomini con partner fertili devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi di barriera efficaci almeno 1 anno dopo l'infusione;

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di altri tumori maligni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma curato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma della vescica superficiale, carcinoma duttale in situ o altri tumori maligni che hanno risposto completamente per più di 5 anni);
2. Gravi disturbi mentali;
3. Storia di malattie ereditarie, incluse ma non limitate a: anemia di Fanconi, sindrome di Shut-Dai, sindrome di Costman o qualsiasi altra sindrome da insufficienza midollare nota;
4. Storia di malattia del trapianto contro l'ospite acuta di grado 2-4 (GVHD) (criteri di Glucksberg) o GVHD cronica estesa (criteri di Seattle);
5. Insufficienza cardiaca di grado III-IV o infarto miocardico, angioplastica o posizionamento di stent, angina pectoris instabile o altra cardiopatia clinicamente importante entro un anno prima dell'arruolamento.
6. Soggetti con linfoma del SNC, cellule maligne del liquido cerebrospinale o metastasi cerebrali.
7. Anamnesi o presenza di disturbo del SNC, inclusi ma non limitati a: disturbo convulsivo, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC;
8. Positivo per uno qualsiasi dei seguenti test eziologici: HIV, HBV, HCV, TPPA;
9. C'erano infezioni attive che richiedevano un trattamento sistematico nelle 2 settimane precedenti lo screening;
10. Grave Soggetti allergici o soggetti con reazioni allergiche alla ciclofosfamide o alla fludarabina;
11. Storia di malattia autoimmune con conseguente danno d'organo terminale o che richiede immunosoppressione sistemica/agenti modificanti la malattia sistemica negli ultimi 2 anni;
12. Storia o diagnosi di fibrosi polmonare;
13. Soggetti che hanno ricevuto un'altra terapia di sperimentazione clinica entro 4 settimane prima di partecipare a questa sperimentazione o il modulo di consenso informato è stato firmato entro 5 emivita dell'ultima somministrazione nell'altra sperimentazione clinica (impiegare più tempo come standard);
14. Scarsa aderenza a causa di fattori fisici, familiari, sociali, geografici e di altro tipo, che non possono seguire il piano di ricerca e il piano di follow-up;
15. Soggetti con comorbidità che richiedono una terapia con corticosteroidi sistemici (≥5 mg/die di prednisone o una dose equivalente di altri corticosteroidi) o altri farmaci immunosoppressori entro 1 mese dalla terapia in studio secondo la discrezione dello sperimentatore;
16. Infusione di linfociti del donatore 6 settimane prima dell'arruolamento;
17. Donne in gravidanza e in allattamento che sono riluttanti a interrompere l'allattamento al seno;
18. Qualsiasi altra condizione definita dal ricercatore che sia inappropriata per il soggetto da arruolare;