CD19 dirigido UCAR-T para CD19+ refractario/B-ALL recidivante/NHL

Criterios de inclusión:

1. Estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) de 0 a 1;
2. Esperanza de vida ≥12 semanas;
3. Carga tumoral cuantificable;
4. Comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
5. Diagnóstico confirmado de B-ALL o B-NHL CD19+ recidivante/refractario;
6. Función hematológica, renal y hepática adecuada;
7. Las mujeres en edad fértil deben aceptar tomar medidas anticonceptivas eficaces al menos 1 año después de la infusión; Los hombres con parejas fértiles deben aceptar usar métodos anticonceptivos de barrera efectivos al menos 1 año después de la infusión;

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de otras neoplasias malignas (excepto cáncer de piel no melanoma curado, carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga superficial, carcinoma ductal in situ u otras neoplasias malignas que hayan respondido por completo durante más de 5 años);
2. Trastornos mentales graves;
3. Antecedentes de enfermedades hereditarias, que incluyen, entre otras: anemia de Fanconi, síndrome de Shut-Dai, síndrome de Costman o cualquier otro síndrome de insuficiencia de la médula ósea conocido;
4. Antecedentes de enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado 2 a 4 (criterios de Glucksberg) o EICH crónica extensa (criterios de Seattle);
5. Insuficiencia cardíaca de grado III-IV o infarto de miocardio, angioplastia o colocación de stent, angina de pecho inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente prominente dentro del año anterior a la inscripción.
6. Sujetos con linfoma del SNC, células malignas del líquido cefalorraquídeo o metástasis cerebrales.
7. Antecedentes o presencia de trastorno del SNC, incluidos, entre otros: trastorno convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune con compromiso del SNC;
8. Positivo para cualquiera de las siguientes pruebas etiológicas: VIH, VHB, VHC, TPPA;
9. Hubo infecciones activas que requirieron tratamiento sistemático en las 2 semanas previas a la selección;
10. Sujetos alérgicos graves o sujetos con reacciones alérgicas a la ciclofosfamida o la fludarabina;
11. Historial de enfermedad autoinmune que resulte en lesión de órganos diana o que requiera agentes modificadores de la enfermedad sistémica/inmunosupresión en los últimos 2 años;
12. Antecedentes o diagnóstico de fibrosis pulmonar;
13. Sujetos que recibieron otra terapia de ensayo clínico dentro de las 4 semanas antes de participar en este ensayo, o el formulario de consentimiento informado se firmó dentro de las 5 semividas de la última administración en el otro ensayo clínico (toma más tiempo como estándar);
14. Poca adherencia por factores físicos, familiares, sociales, geográficos y otros, que no pueden seguir el plan de investigación y el plan de seguimiento;
15. Sujetos con comorbilidades que requieran terapia con corticosteroides sistémicos (≥5 mg/día de prednisona o una dosis equivalente de otros corticosteroides) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de 1 mes después de la terapia del estudio según el criterio del investigador;
16. Infusión de linfocitos de donante 6 semanas antes de la inscripción;
17. Mujeres embarazadas y lactantes que se resisten a dejar de amamantar;
18. Cualquier otra condición definida por el investigador que sea inapropiada para que el sujeto sea inscrito;