Sicurezza, tollerabilità ed efficacia preliminare di JK1201I nei pazienti con SCLC

Criterio di inclusione:

1. Di età compresa tra 18 e 70 anni, maschio o femmina;
2. Diagnosi di SCLC tramite istologia o citologia;
3. Carcinoma polmonare a piccole cellule esteso con recidiva o progressione entro ≤6 mesi dalla fine della terapia di prima linea;
4. Almeno una lesione misurabile (non intracranica, non misurabile dopo radioterapia) secondo RECIST versione 1.1;.
5. Il punteggio ECOG-PS è 0-1;
6. Tempo di sopravvivenza atteso ≥12 settimane;
7. Avere una funzione ematopoietica e degli organi debole, senza gravi anomalie della funzione cardiaca, polmonare, epatica o renale o deficienza immunitaria secondo i test di laboratorio:
8. - Soggetti maschi fertili e soggetti femmine in età riproduttiva che sono disposti ad adottare misure contraccettive non farmacologiche efficaci dalla firma del modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. I risultati del test di gravidanza sul sangue delle donne in età fertile devono essere negativi entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco di prova.
9. Partecipare volontariamente allo studio clinico e firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

1. Avere una precedente storia di allergia, o è nota per essere gravemente allergica a JK1201I o ai suoi eccipienti;
2. Precedente trattamento con inibitore della topoisomerasi I (come irinotecan, topotecan, ecc.);
3. Al primo utilizzo del farmaco in questo studio, altra chemioterapia o immunoterapia antitumorale è stata interrotta per < 4 settimane;
4. entro 2 settimane prima della prima somministrazione è stato utilizzato un potente induttore del CYP3A4 oppure entro 1 settimana è stato utilizzato un soppressore del CYP3A4 o un soppressore dell'UGT1A1;
5. Pazienti con disfunzione gastrointestinale clinicamente grave (sangue ocidiocitico fecale positivo e sanguinamento gastrointestinale grave, infezione gastrointestinale, ostruzione o diarrea di grado 1 o superiore (aumento del numero delle feci ≥4 volte al giorno));
6. Complicato con metastasi cerebrali sintomatiche, metastasi meningee, invasione del tumore spinale, compressione del midollo spinale; Sindrome della vena cava superiore, atelettasia ostruttiva e metastasi ossee con sintomi locali che possono richiedere un trattamento non medico come radioterapia/chirurgia/terapia endoscopica/terapia interventistica;
7. Per i pazienti con metastasi cerebrali (la distanza dalla fine della radioterapia dell'intero cervello alla prima dose ≤7 giorni e la distanza dalla fine della radioterapia SBRT alla prima dose ≤3 giorni);
8. Pazienti con gravi malattie cardiache entro 6 mesi prima dell'arruolamento, come angina instabile, insufficienza cardiaca (classificazione della funzione cardiaca della New York Heart Association> Classe II), angioplastica coronarica o stent, trombosi venosa profonda, infarto miocardico, ecc.; O altre malattie che possono pregiudicare la sicurezza del soggetto, come trombosi venosa profonda, ictus, ictus (eccetto infarto cavale), sanguinamento attivo mal controllato o costituzione emorragica nota, ecc.);
9. Aveva una grave malattia polmonare, come fibrosi polmonare, tubercolosi polmonare attiva, ipertensione polmonare, ecc., entro 6 mesi prima dell'inclusione;
10. Altri tumori maligni si sono verificati entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma a cellule basali che erano stati trattati in precedenza per un trattamento radicale;
11. Il soppressore dell'UGT1A1 (azanavir, giferozil, ecc.) è stato utilizzato o era stato utilizzato in combinazione di farmaci o entro 7 giorni prima del trattamento dei farmaci in studio;
12. grandi quantità di versamento pleurico e ascite da trattare (versamento pleurico e addominale continuo > 1000 ml entro 1 settimana);
13. La tossicità della precedente terapia antitumorale (inclusa chemioterapia/radioterapia, terapia chirurgica, terapia mirata, immunoterapia, terapia erboristica cinese, terapia endocrina o altra terapia antitumorale) non si è ripresa (grado 1 o superiore come valutato da CTCAE versione 5.0, ad eccezione per perdita di capelli, fosfatasi alcalina, glutamiltranspeptidasi (GGT) o soggetti idonei all'inclusione dopo discussione con lo sperimentatore e lo sponsor);
14. Soggetti con infezione grave entro 4 settimane prima del primo trattamento, inclusi ma non limitati a quelli con complicanze infettive, batteriemia e polmonite grave che richiedono il ricovero in ospedale;
15. Donne incinte o che allattano;
16. Presenza di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite b attiva (HBsAg positivo e titolo HBV-DNA ≥1x103 numero di copie/mL o 200IU/mL;
17. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 4 settimane prima di ottenere il consenso informato;
18. Avere una chiara storia di disturbi mentali;
19. Soggetti considerati inadatti allo studio dallo sperimentatore per altri motivi.