Valutare DF-003 in saggi ex Vivo utilizzando cellule mononucleate di sangue periferico da soggetti con sindrome di ROSAH (ROSAH)

L'alfa-1 chinasi (ALPK1) è stata segnalata come potenziale gene causativo della sindrome di ROSAH.

Varianti genetiche tra cui T237M sono state trovate nei pazienti con sindrome di ROSAH. Il nostro studio interno ha scoperto che la mutazione T237M porta all'iperattività di ALPK1, che può essere la causa delle sindromi infiammatorie riscontrate nei pazienti con sindrome di ROSAH. Ipotizziamo che la mutazione T237M ALPK1 causi la sindrome di ROSAH e un inibitore ALPK1 possa essere una potenziale terapia per il trattamento di questa malattia. Per testare la nostra ipotesi, abbiamo progettato un esperimento in cui le cellule mononucleate del sangue periferico ex vivo (PBMC) dei pazienti con sindrome di ROSAH saranno esposte a un potente inibitore ALPK1 (DF-003) o placebo. Ci aspettiamo di vedere una sottoregolazione dei geni infiammatori attivati, delle chemochine/citochine e delle proteine ​​della fase acuta nei campioni dei pazienti con sindrome di ROSAH esposti a DF-003.