Nanofat Grafting in soggetti maschi e femmine affetti da stenosi uretrali (NFUS)

La stenosi uretrale è la riduzione del lume uretrale dovuta alla crescita di tessuto cicatriziale all'interno della parete uretrale, dovuta a varie cause.

Negli ultimi trent'anni, nella chirurgia ricostruttiva dell'uretra sono state descritte diverse uretroplastiche per riparare l'uretra e ripristinare il flusso urinario.

Le stenosi ostruite sono state trattate con l'asportazione della stenosi del tratto uretrale e con l'anastomosi dei due monconi uretrali con la tecnica detta "end-to-end anastomosis". Questa tecnica è oggi riservata solo ai casi di completa stenosi uretrale dell'uretra maschile perché provoca numerose conseguenze negative sull'attività sessuale: accorciamento dell'uretra e del pene, curvatura anomala del pene in erezione, riduzione della sensibilità peniena. Nella stenosi uretrale femminile questa tecnica non è mai stata utilizzata.

Molte uretroplastiche sono state descritte con l'allargamento dell'uretra con un buon tasso di successo, ma alcuni rischi come la formazione di fistole e la ripetizione della stenosi. Oggi vengono utilizzati diversi tessuti di innesto autologo tra cui la pelle genitale ed extragenitale e la mucosa buccale. L'uso della pelle prepuziale richiede una circoncisione completa e spesso non è accettato dal paziente. L'uso della cute extragenitale è invasivo e viene utilizzato in alcune stenosi dell'uretra lunga maschile, mentre non viene utilizzato nella ricostruzione dell'uretra femminile.

La mucosa buccale è oggi considerata il tessuto di innesto ottimale, per le sue caratteristiche istologiche che la rendono adatta alla chirurgia riparativa uretrale. Tuttavia, bisogna considerare che il prelievo può essere una potenziale causa di complicanze orali e, inoltre, c'è un limite alla lunghezza del tessuto che può essere prelevato ed è una procedura mediamente invasiva, con disagio del paziente nei giorni dopo la vendemmia.

Nell'ultimo decennio sono state effettuate molte ingegneria tissutali nel tentativo di creare un tessuto che potesse avere le caratteristiche istologiche e le dimensioni appropriate, ma senza il rischio di complicanze legate al prelievo. Molti studi hanno concluso che l'ingegneria tissutale non è utilizzabile se non in laboratori specializzati, a causa dei suoi costi elevati e perché non dà risultati soddisfacenti.

Dal 2001 nasce il nuovo concetto di "rigenerazione tissutale" attraverso tecniche di chirurgia plastica che prevedono l'utilizzo di innesti di tessuto adiposo ultra purificato ricco di cellule staminali e fattori di crescita che rigenerano tessuti cicatriziali, come la stenosi uretrale.

Nel 2001 Zuk ha dimostrato che il lipoaspirato contiene cellule staminali adipose multipotenti (ADSC) come nel midollo osseo, espandendo così le opportunità in più campi. Le ADSC sono emerse come un elemento chiave della chirurgia della medicina rigenerativa grazie alla loro capacità di differenziarsi in una varietà di diversi lignaggi cellulari. Inoltre, la loro capacità di secrezione paracrina di un'ampia selezione di citochine, chemochine e fattori di crescita li rende altamente attraenti dal punto di vista clinico. Più specifici, di particolare interesse sono gli effetti anti-apoptotici, antinfiammatori, proangiogenici, immunomodulatori e anti-cicatrici che sono stati dimostrati per le ADSC, che hanno effetti sulla guarigione delle ferite, sul ripristino dei tessuti molli e sul rimodellamento della cicatrice.

Nanofat introdotto per la prima volta da Tonnard nel 2013, è un prodotto derivato dal tessuto adiposo ultra purificato privo di adipociti maturi ma ricco di ADSC e con proprietà rigenerative.

Nanofat rappresenta una particolare formulazione di innesto adiposo perché è liquido ed è facilmente trasferibile ai tessuti per iniezione. Il nanofat perché privo di adipociti interi non presenta gli effetti collaterali di altre formulazioni di derivazione adiposa contenenti adipociti interi (microfat, lipofilling, macrofat), come la formazione di depositi, granulomi, cisti oleose, cheloidi.

Ci proponiamo di studiare l'uso del nanofat grafting nel trattamento delle stenosi uretrali dell'uretra femminile e maschile.

La profilassi antibiotica ad ampio spettro amoxicillina + acido clavulanico viene eseguita un'ora prima dell'anestesia.

Dopo procedura di infiltrazione con soluzione di Klein nella zona donatrice, è stato ottenuto il lipoaspirato mediante una piccola cannula di raccolta multiport da 3 mm con fori laterali di 1 mm di diametro. La cannula di raccolta è stata collegata a una siringa da 60 ml e lo stantuffo della siringa è stato tirato indietro per creare un'adeguata pressione negativa. Il tessuto adiposo è stato decantato. Al termine della liposuzione, le deformità del contorno della zona donatrice sono state prevenute utilizzando una cannula di diametro inferiore, evitando aspirazioni dagli strati superficiali, impiegando una tecnica di "crossing" e consentendo una leggera sottocorrezione.

Per ottenere il nanofat, secondo la tecnica di Tonnard, l'emulsione è stata ottenuta spostando il grasso tra due siringhe da 10 cc collegate da un connettore da 1,4 mm. La stessa procedura viene ripetuta con un connettore da 1,2 mm. Questo progressivo processo di emulsionamento è importante per garantire la distruzione di tutti gli adipociti. Il prodotto viene quindi fatto passare attraverso un filtro da 400 o 600 micron per rimuovere il tessuto connettivo. In questo modo la liposuzione si trasforma in nanofat. Il nanograsso in una siringa da 10 cc collegata con un ago di calibro 25 viene quindi utilizzato per creare tunnel nel piano dei tessuti sclerotici e il nanofat viene introdotto nei tunnel. A differenza di altri innesti autologhi (pelle e mucose) il tessuto adiposo viene trasferito per iniezione e in questo modo l'accesso alla stenosi uretrale viene effettuato con una minima incisione dell'uretra maschile mentre nell'uretra femminile viene trasferito esclusivamente con iniezioni, senza incisione di tessuto uretrale o genitale.

Un catetere viene lasciato in sede per 3 settimane.