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Strategie terapeutiche per la disfunzione microvascolare nel diabete di tipo 1 (KML002)

3 novembre 2023 aggiornato da: Kaitlin Love, MD, University of Virginia
I ricercatori verificheranno l'ipotesi che, negli adulti con diabete di tipo 1 (T1D), l'agonismo del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1RA, cioè dulaglutide) e l'esercizio fisico migliorino ciascuno la perfusione microvascolare del muscolo scheletrico insulino-mediata attraverso l'attenuazione dell'ossidazione endoteliale stress e quindi migliorare la funzione endoteliale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio, 64 (n = 42 necessari per completare) partecipanti adulti con diabete di tipo 1 saranno randomizzati (1: 1: 1) a 14 settimane di uno dei 3 interventi: 1) dulaglutide, 2) placebo o 3) esercizio fisico.

I partecipanti saranno sottoposti a due ammissioni allo studio al basale e 14 settimane. Prima di ogni ricovero, i partecipanti indosseranno un monitor continuo del glucosio (Dexcom G6 Professional) per 10 giorni per valutare la variabilità glicemica (GV). Prima del ricovero, saranno sottoposti a test di idoneità cardiorespiratoria. Nei giorni di ammissione allo studio, i partecipanti saranno sottoposti a una biopsia delle cellule endoteliali della vena antecubitale prima di iniziare il test vascolare. Dalle cellule endoteliali raccolte, i ricercatori quantificheranno le specie reattive dell'ossigeno (ROS) delle cellule endoteliali e l'espressione proteica rilevante per la funzione endoteliale mediata dall'insulina. I test vascolari includeranno l'ecografia con mezzo di contrasto del muscolo quadricipite per determinare il volume del sangue microvascolare (MBV). Gli investigatori misureranno anche la dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale (FMD). Verrà misurata anche l'ossigenazione del muscolo scheletrico del quadricipite (HHb). Queste misurazioni dell'ossigenazione vascolare e muscolare saranno condotte prima e dopo un clamp di insulina euglicemico di 120 minuti che misurerà la sensibilità all'insulina in base alla velocità di infusione del glucosio (GIR).

Questo studio randomizzato, controllato con placebo valuterà se l'agonismo del recettore del GLP-1 con dulaglutide o l'esercizio fisico migliora la perfusione microvascolare del muscolo scheletrico insulino-mediata. I ricercatori valuteranno le relazioni predittive tra perfusione microvascolare e fitness cardiorespiratorio (VO2max), sensibilità all'insulina (GIR), specie reattive dell'ossigeno endoteliale (ROS) e variabilità glicemica (GV).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

64

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 40 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Storia di diabete di tipo 1, durata > 5 anni
  • Età 18-40 anni
  • HbA1c < 8,5%
  • IMC 19-27 kg/m2
  • Utilizzo di insulina solo per il trattamento del diabete (iniezioni multiple giornaliere o pompa per insulina con o senza aumento del sensore)
  • In regime stabile di farmaci non diabetici negli ultimi 6 mesi
  • Tutti i laboratori di screening entro i limiti normali o non clinicamente significativi
  • Peptide C <0,6 ng/ml
  • Svolgere meno di 150 minuti di attività fisica di intensità moderata o meno di 70 minuti di attività fisica ad alta intensità alla settimana (es. raggiungere meno attività fisica rispetto a quanto raccomandato dall'American Diabetes Association)

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza o allattamento al seno
  • Storia del fumo entro 6 mesi
  • Anamnesi di complicanze del diabete microvascolari (microalbuminuria, retinopatia, neuropatia) o macrovascolari (malattia coronarica, ictus, malattia vascolare periferica) nonché aritmie cardiache clinicamente significative o disturbi della conduzione
  • Assunzione di farmaci vasoattivi (es. calcio-antagonisti, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina o della renina, bloccanti del recettore dell'angiotensina, nitrati, alfa-bloccanti).
  • Ipersensibilità nota al perflutreno (contenuto in Definity© contrast)
  • Screening O2 saturazione <90%
  • Condizione muscoloscheletrica che impedisce la partecipazione a test da sforzo o allenamento fisico
  • Malattia acuta o instabile diversa dal T1D
  • Inconsapevolezza dell'ipoglicemia (basata sul questionario di Clarke)
  • Storia di gastroparesi, grave reflusso gastroesofageo, pancreatite, storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla di tipo 2
  • Anemia (emoglobina <12 g/dL nelle donne, emoglobina <13 g/dL negli uomini), eosinofilia (conta assoluta degli eosinofili >500 cellule/microlitro) leucopenia (globuli bianchi totali <4.000 cellule/microlitro)
  • Chetoacidosi diabetica (DKA) alla presentazione alle visite di screening o ai giorni di ammissione allo studio
  • Ricovero ospedaliero per DKA entro 1 anno

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Iniezione sottocutanea di soluzione fisiologica, volume corrispondente a dulaglutide, ovvero 0,5 ml a settimana per 14 settimane
Droga: Placebo
Placebo salino
Comparatore attivo: Dulaglutide
Dulaglutide (0,75 mg/0,5 ml a settimana per 2 settimane, poi 1,5 mg/0,5 ml a settimana per 12 settimane) iniezione sottocutanea
Droga: Dulaglutide
GLP1-RA
Comparatore attivo: Esercizio fisico
L'allenamento ad intervalli ad alta intensità supervisionato su una bicicletta stazionaria sarà condotto 3 giorni a settimana per 14 settimane. I partecipanti si riscalderanno a bassa intensità per 3 minuti, quindi ripeteranno periodi di 1 minuto al 100% di potenza di picco seguiti da 1 minuto di recupero a 50 W. L'allenamento inizierà con 6 intervalli per sessione, aumentando di 2 intervalli ogni 2 settimane. Le sessioni termineranno con un defaticamento di 10 minuti.
Comportamentale: esercizio fisico
allenamento ad intervalli ad alta intensità supervisionato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Volume sanguigno microvascolare (MBV)
Lasso di tempo: Al basale e dopo 14 settimane di trattamento.
Variazione mediata dall'insulina nel volume sanguigno microvascolare muscolare (MBV). Una misura della funzione endoteliale dipendente dall'ossido nitrico microvascolare
Al basale e dopo 14 settimane di trattamento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale (FMD)
Lasso di tempo: Al basale e dopo 14 settimane di trattamento
Modifica percentuale post-occlusiva (%) del diametro. Una misura della funzione endoteliale dipendente dall'ossido nitrico dell'arteria del condotto.
Al basale e dopo 14 settimane di trattamento
Velocità di infusione del glucosio (GIR)
Lasso di tempo: Al basale e dopo 14 settimane di trattamento
GIR medio negli ultimi 30 minuti di clamp insulinico euglicemico; una misura della sensibilità all'insulina
Al basale e dopo 14 settimane di trattamento
Idoneità cardiorespiratoria, massimo consumo di ossigeno (VO2max)
Lasso di tempo: Al basale e dopo 14 settimane di trattamento
Valutato mediante test da sforzo su cicloergometro.
Al basale e dopo 14 settimane di trattamento
Ossigenazione del muscolo scheletrico, deossiemoglobina (HHb)
Lasso di tempo: Al basale e dopo 14 settimane di trattamento. Misurato prima e dopo il morsetto dell'insulina.
Valutato dal monitor della spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) multi-distanza nel dominio della frequenza al muscolo quadricipite
Al basale e dopo 14 settimane di trattamento. Misurato prima e dopo il morsetto dell'insulina.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Virginia

Investigatori

  • Investigatore principale: Kaitlin Love, MD, Associate Professor - Endocrinology

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 ottobre 2023

Completamento primario (Stimato)

30 novembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 novembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

28 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 210198

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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