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SICUREZZA ED EFFICACIA DEL TRATTAMENTO CON ANAKINRA PER PAZIENTI CON SINDROME POST ACUTA COVID (PRECISION)

27 febbraio 2024 aggiornato da: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

SICUREZZA ED EFFICACIA DEL TRATTAMENTO CON ANAKINRA PER PAZIENTI CON SINTOMI RESPIRATORI PERSISTENTI POST COVID E ATTIVAZIONE DEL SISTEMA IMMUNITARIO: LO STUDIO CLINICO RANDOMIZZATO IN DOPPIO CIECO DI PRECISIONE

PRECISION è uno studio clinico randomizzato di fase II proof-of-concept che mira a valutare l'efficacia e la sicurezza di anakinra in pazienti con sindrome post-acuta COVID (PACS) del fenotipo respiratorio pro-infiammatorio. Il miglioramento è misurato da un endpoint composito, vale a dire il "Punteggio di inversione della progressione PACS"

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le persone con COVID-19 potrebbero avere sequele post-infezione sostenute, note come sindrome post-acuta da Covid (PACS). Una recente definizione di consenso da parte di un panel internazionale di 265 pazienti, clinici, ricercatori e personale dell'OMS suggerisce che la condizione post-COVID-19 si verifica in individui con una storia di probabile o confermata infezione da SARS-CoV-2, di solito 3 mesi dall'esordio , con sintomi che durano per almeno 2 mesi e non possono essere spiegati da una diagnosi alternativa. I sintomi comuni includono affaticamento, mancanza di respiro e disfunzione cognitiva e generalmente hanno un impatto sul funzionamento quotidiano.

Il ruolo della disregolazione immunitaria nella PACS è indirettamente supportato dai risultati dello studio clinico randomizzato SAVE-MORE, in cui i pazienti con COVID-19 moderato e grave sono stati randomizzati 1:2 al trattamento con placebo o anakinra una volta al giorno per 10 giorni. L'endpoint primario era la distribuzione delle frequenze dei pazienti negli 11 punti della scala di progressione clinica dell'OMS (CPS) entro il giorno 28. Il follow-up dei pazienti fino al giorno 90 ha mostrato una significativa riduzione dell'incidenza di PACS; questo era del 24,4% tra i pazienti trattati con placebo e del 15,7% tra i pazienti trattati con anakinra.

Dopo la conclusione dello studio SAVE-MORE, un percorso di ricerca seguito dal nostro gruppo ha l'obiettivo di comprendere meglio l'attivazione immunitaria dei PACS e di sviluppare strumenti per la valutazione dei pazienti. Più precisamente, i pazienti con anamnesi di polmonite da COVID-19 durante tre periodi di tempo separati e confrontati per età, sesso, comorbidità e stato di vaccinazione sono stati seguiti e valutati per PACS. I principali risultati possono essere riassunti come segue:

  1. Per almeno un anno dopo il COVID-19 acuto c'è una notevole disregolazione immunitaria che coinvolge sia le risposte innate che quelle adattative.
  2. I pazienti con PACS possono essere classificati in quattro cluster fenotipici principali: affaticamento che coinvolge il 70,8%, cluster respiratorio che coinvolge il 33,2%, sintomi sistemici che coinvolgono il 17,7% e altri sintomi che coinvolgono il 26,1%.
  3. Il rischio di progressione in PACS era significativamente più basso tra i pazienti trattati con anakinra nella fase acuta (odds ratio 0,59, p: 0,017) mostrando un ruolo di IL-1 per la progressione in PACS.
  4. I pazienti con affaticamento portano un immunotipo distinto rispetto al cluster respiratorio.
  5. IP-10 (proteina-10 indotta da interferone-gamma) a livelli superiori a 250 pg/ml ha sensibilità del 99,3%, specificità del 90,9%, valore predittivo positivo (VPP) del 97,9% e valore predittivo negativo (VPN) del 97,6% per la diagnosi della disregolazione immunitaria post COVID acuta.

PRECISION è uno studio clinico randomizzato (RCT) proof-of-concept che mira a valutare l'efficacia e la sicurezza di anakinra in pazienti con PACS nel migliorare lo stato clinico e immunologico nell'arco di 4-8 settimane, misurato da un endpoint composito, vale a dire il "Punteggio di inversione della progressione PACS".

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

182

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Evangelos Giamarelos-Bourboulis, MD,PhD
  • Numero di telefono: 00302105831994
  • Email: egiamarel@med.uoa.gr

Luoghi di studio

  • Germania
      • Jena, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • Out-patient long-COVID department, Jena University Hospital
        • Contatto:
          • P. Reuken
  • Grecia
      • Alexandroupoli, Grecia, 68100
        • Reclutamento
        • Out-patient long-COVID department, Alexandroupolis University General Hospital
        • Contatto:
      • Ioannina, Grecia, 455 00
        • Reclutamento
        • Out-patient long-COVID department, Ioannina University General Hospital
        • Contatto:
          • Charalampos Milionis, MD, PhD
          • Numero di telefono: 6944521512
          • Email: hmilioni@uoi.gr
      • Larissa, Grecia, 41110
        • Non ancora reclutamento
        • Out-patient long-COVID department, University Hospital of Larissa
        • Contatto:
      • Magoúla, Grecia, 196 00
        • Reclutamento
        • Out-patient long-COVID department II, Thriasio General Hospital of Elefsina
        • Contatto:
      • Magoúla, Grecia, 19600
        • Reclutamento
        • Out-patient long-COVID department I, Thriasio General Hospital of Elefsina
        • Contatto:
      • Piraeus, Grecia, 18536
        • Reclutamento
        • Out-patient long-COVID department, Tzaneion Piraeus General Hospital
        • Contatto:
      • Thessaloníki, Grecia, 54636
        • Reclutamento
        • Out-patient long-COVID department, AHEPA Hospital of Thessaloniki
        • Contatto:
    • Achaia
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Grecia, 10676
        • Non ancora reclutamento
        • Out-patient long-COVID department III, Evangelismos Athens General Hospital
        • Contatto:
      • Athens, Attiki, Grecia, 11527
        • Reclutamento
        • Out-patient long-COVID department I, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
        • Contatto:
      • Athens, Attiki, Grecia, 11527
        • Reclutamento
        • Out-patient long-COVID department II, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
        • Contatto:
      • Athens, Attiki, Grecia, 11527
        • Reclutamento
        • Out-patient long-COVID department IV, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
        • Contatto:
      • Athens, Attiki, Grecia, 11527
        • Reclutamento
        • Out-patient long-COVID department, Laiko General Hospital
        • Contatto:
      • Chaïdári, Attiki, Grecia, 12462
        • Reclutamento
        • 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
        • Contatto:
          • Evangelos J. Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD
          • Numero di telefono: 6945521800
          • Email: egiamarel@med.uoa.gr
        • Contatto:
      • Chaïdári, Attiki, Grecia, 12462
        • Reclutamento
        • 2nd Department of Propedeutic Medicine, ATTIKON University General Hospital
        • Contatto:
          • Panagiotis Chalvatsiotis, MD, PhD
          • Numero di telefono: 6972275955
          • Email: pahalv@gmail.com
  • Italia
      • Genova, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Infectious Diseases Clinic, Ospedale Policlinico San Martino IRCCS and Department of Health Sciences, University of Genova, Genoa, Italy
        • Contatto:
          • M. Bassetti, MD, PhD
      • Jesolo, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Department of Internal Medicine, Hospital of Jesolo, Italy
        • Contatto:
          • Francesco Saverio-Serino, MD
      • Milan, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Unit of Immunology, Rheumatology, Allergy and Rare Diseases (UnIRAR), IRCCS Ospedale San Raffaele & Vita-Salute San Raffaele University, Milan, Italy
        • Contatto:
          • L. Dagna
      • Modena, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Infectious Diseases Clinic, University of Modena, Italy
        • Contatto:
          • Giovanni Guaraldi, MD, PhD
      • Rome, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Dipartimento Scienze di Laboratorio e Infettivologiche - Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS, Roma Italy
        • Contatto:
          • M. Fantoni
      • Rome, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • ID Respiratory Unit, Spallanzani Institute of Rome, Italy
        • Contatto:
          • Fabrizio Palmieri, MD
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Non ancora reclutamento
        • Department of Pulmonary Medicine, Barcelona University Hospital
        • Contatto:
          • A. Torres

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età uguale o superiore a 18 anni
  2. Genere maschile o femminile
  3. Nel caso di donne in età fertile e uomini, durante lo studio deve essere utilizzato un metodo contraccettivo adeguato. La contraccezione deve essere mantenuta per almeno un periodo di 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento. Come metodo contraccettivo adeguato, si suggerisce: -preservativo maschile o femminile con o senza spermicida -tappo contraccettivo, diaframma o spugna contraccettiva con spermicida Prima dell'ammissione allo studio, verrà eseguito un test di gravidanza per escludere la gravidanza alle donne di età fertile.
  4. Consenso informato scritto fornito dal paziente. Per i soggetti privi di capacità decisionale, il consenso informato deve essere ottenuto da un rappresentante legalmente designato secondo la legislazione nazionale dello Stato membro in cui è previsto lo studio.
  5. Anamnesi di infezione da COVID-19 confermata negli ultimi 90 giorni o più
  6. Sintomi compatibili con PACS (definiti come almeno una risposta positiva al questionario per la limitazione delle attività quotidiane) di durata superiore a 2 mesi
  7. Livelli sierici di IP-10 superiori a 250 pg/ml
  8. Presenza di UNA delle seguenti due condizioni cliniche: Condizione 1: Test di funzionalità polmonare alterati (definiti come: DLCOcor <76% E TLC e/o FVC inferiori all'80% del predetto) Condizione 2: Almeno un punteggio radiologico totale in HRCT più di 20 OPPURE camminare per una distanza inferiore a 500 m nel test del cammino di 6 minuti

Se i pazienti soddisfano i criteri per entrambe le Condizioni 1 e 2, saranno presi in considerazione per la randomizzazione e la valutazione per l'endpoint primario come nella Condizione 1.

Criteri di esclusione:

  1. Età inferiore a 18 anni
  2. Negazione del consenso informato scritto
  3. Qualsiasi tumore maligno di stadio IV
  4. Qualsiasi immunodeficienza primaria
  5. Meno di 1.500 neutrofili/mm3
  6. Ipersensibilità nota all'anakinra
  7. Fibrosi polmonare nota prima del COVID-19
  8. Anamnesi di ipertensione polmonare o insufficienza cardiaca cronica
  9. Malattia polmonare cronica ostruttiva nota stadio GOLD 3 o 4 prima di COVID-19
  10. Tubercolosi attiva nota (in trattamento) o tubercolosi latente (mediante test tubercolinico positivo)
  11. Assunzione orale o endovenosa di corticosteroidi a una dose giornaliera uguale o superiore a 0,4 mg/kg di prednisone per un periodo superiore agli ultimi 15 giorni.
  12. Qualsiasi trattamento biologico anti-citochine nell'ultimo mese
  13. Grave insufficienza epatica definita come stadio Child-Pugh di 3
  14. Insufficienza renale allo stadio terminale che richiede emofiltrazione o emodialisi peritoneale · 15. Gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile saranno sottoposte a screening mediante un test di gravidanza sulle urine prima dell'inclusione nello studio

16. Partecipazione a qualsiasi altro studio interventistico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Il placebo viene iniettato per via sottocutanea una volta al giorno per 4 settimane.
Droga: Placebo
Il placebo viene iniettato per via sottocutanea una volta al giorno per 4 settimane. Dopo il periodo di 4 settimane, i pazienti assegnati al braccio 1 passeranno al trattamento sottocutaneo con 100 mg di anakinra una volta al giorno per 4 settimane.
Sperimentale: Anakinra
Anakinra viene iniettato per via sottocutanea come 100 mg una volta al giorno per 4 settimane.
Droga: Siringa preriempita Anakinra 149 MG/ML [Kineret]
Anakinra viene iniettato per via sottocutanea come 100 mg una volta al giorno per 4 settimane. Dopo il primo periodo i pazienti saranno randomizzati 1:1 per continuare a ricevere il trattamento sottocutaneo con 100 mg di anakinra una volta al giorno per 4 settimane o placebo una volta al giorno per 4 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio dell'inversione della progressione PACS
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni

Un punteggio positivo è definito in modo diverso per i pazienti arruolati nello studio a causa della Condizione 1 o della Condizione 2. Per i pazienti arruolati nella Condizione 1, un punteggio positivo comprende almeno due dei seguenti elementi: 1. Miglioramento di almeno il 20% della malattia polmonare restrittiva rispetto al basale 2. Nessuna necessità di ricovero o ricovero al pronto soccorso 3. Nessun aumento del grado di punteggio della fibrosi polmonare nella HRCT polmonare Per i pazienti arruolati nella Condizione 2, un punteggio positivo comprende almeno due dei seguenti elementi: 1. Diminuzione di almeno il 20% del punteggio totale nella HRCT polmonare O Miglioramento della capacità di esercizio nel test del cammino di 6 minuti. 2. Non è necessario il ricovero o l'ammissione al pronto soccorso. 3.Nessun aumento del grado di fibrosi polmonare nella HRCT polmonare.

La proporzione di pazienti che raggiungono l'endpoint composito di cui sopra rispetto al placebo alla settimana 4 sarà l'endpoint primario dello studio.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La frequenza dell'inversione del punteggio della progressione PACS tra i pazienti che hanno ricevuto 8 settimane di trattamento con anakinra rispetto ai pazienti che hanno ricevuto 4 settimane di trattamento con anakinra (+4 settimane di placebo).
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
La frequenza dell'inversione del punteggio della progressione PACS tra i pazienti che hanno ricevuto 8 settimane di trattamento con anakinra rispetto ai pazienti che hanno ricevuto 4 settimane di trattamento con anakinra (+4 settimane di placebo).
Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Riduzione di almeno il 10% della pressione arteriosa polmonare alla settimana 4 tra i due bracci di trattamento.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Riduzione di almeno il 10% della pressione arteriosa polmonare alla settimana 4 tra i due bracci di trattamento.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Aumento di almeno il 10% della frazione di eiezione ventricolare sinistra (se anormale al basale) alla settimana 4 tra i due bracci di trattamento.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Aumento di almeno il 10% della frazione di eiezione ventricolare sinistra (se anormale al basale) alla settimana 4 tra i due bracci di trattamento
Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Variazioni della concentrazione delle citochine prodotte dalle PBMC stimolate alla settimana 4 tra i due bracci di trattamento.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Variazioni della concentrazione delle citochine prodotte dalle PBMC stimolate alla settimana 4 tra i due bracci di trattamento.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Modifica di ciascun componente del punteggio per l'esito primario alla settimana 4 tra i due bracci di trattamento.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Modifica di ciascun componente del punteggio per l'esito primario alla settimana 4 tra i due bracci di trattamento. Punteggio della sindrome post-acuta COVID-19 (PACS). Più alto è il punteggio, peggiore è l'esito dei pazienti. Il punteggio PACS è compreso tra 0 e 16.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Investigatori

  • Cattedra di studio: Evangelos Giamarelos-Bourboulis, MD,PhD, Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 giugno 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

3 luglio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PRECISION
  • 2023-000102-25 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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