Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

SIKKERHED OG EFFEKTIVITET AF ANAKINRA-BEHANDLING TIL PATIENTER MED POSTAKUTT COVID-SYNDROM (PRECISION)

27. februar 2024 opdateret af: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

SIKKERHED OG EFFEKTIVITET AF ANAKINRA-BEHANDLING TIL PATIENTER MED PERSISTERENDE RESPIRATORISKE SYMPTOMER POST AKUT COVID OG AKTIVERING AF IMMUNESYSTEMET: PRÆCISIONEN DOBBELT-BLINDT, RANDOMISERET KLINISK FORSØG

PRECISION er et proof-of-concept, fase II randomiseret klinisk forsøg, der har til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​anakinra hos patienter med post-akut COVID-syndrom (PACS) af den pro-inflammatoriske respiratoriske fænotype. Forbedring måles ved et sammensat endepunkt, nemlig "Score of PACS progression reversal"

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Personer med COVID-19 kan have pådraget sig følgesygdomme efter infektion, kendt som post-akut covid-syndrom (PACS). En nylig konsensusdefinition fra et internationalt panel bestående af 265 patienter, klinikere, forskere og WHO-personale tyder på, at post-COVID-19-tilstand forekommer hos personer med en historie med sandsynlig eller bekræftet SARS-CoV-2-infektion, normalt 3 måneder fra starten , med symptomer, der varer i mindst 2 måneder og ikke kan forklares med en alternativ diagnose. Almindelige symptomer omfatter træthed, åndenød og kognitiv dysfunktion og har generelt indflydelse på hverdagens funktion.

Rollen af ​​immun dysregulering i PACS understøttes indirekte af resultaterne af det randomiserede kliniske SAVE-MORE-studie, hvor patienter med moderat og svær COVID-19 blev randomiseret 1:2 til behandling med placebo eller anakinra én gang dagligt i 10 dage. Det primære endepunkt var fordelingen af ​​hyppigheden af ​​patienter i de 11 punkter på WHO's kliniske progressionsskala (CPS) på dag 28. Patientopfølgning indtil dag 90 viste signifikant reduktion af forekomsten af ​​PACS; dette var 24,4 % blandt placebobehandlede patienter og 15,7 % blandt patienter behandlet med anakinra.

Efter afslutningen af ​​SAVE-MORE-forsøget, sigter en forskningsvej efterfulgt af vores gruppe mod bedre at forstå immunaktiveringen af ​​PACS og at udvikle værktøjer til evaluering af patienterne. Mere præcist blev patienter med anamnese med COVID-19-lungebetændelse i tre separate tidsperioder og matchede komparatorer for alder, køn, komorbiditeter og vaccinationstilstand fulgt op og evalueret for PACS. De vigtigste resultater kan opsummeres som følger:

  1. I mindst et år efter akut COVID-19 er der betydelig immunforstyrrelse, der involverer både det medfødte og det adaptive respons.
  2. Patienter med PACS kan klassificeres i fire hovedfænotypeklynger: træthed, der involverer 70,8 %, respiratorisk klynge involverer 33,2 %, systemiske symptomer, der involverer 17,7 % og andre symptomer, der involverer 26,1 %.
  3. Risikoen for progression til PACS var signifikant lavere blandt patienter behandlet med anakinra i det akutte stadium (oddsforhold 0,59, p: 0,017), hvilket viste en rolle for IL-1 for progressionen til PACS.
  4. Patienter med træthed har en særskilt immunotype sammenlignet med den respiratoriske klynge.
  5. IP-10 (interferon-gamma-induceret protein-10) ved niveauer over 250 pg/ml har sensitivitet 99,3 %, specificitet 90,9 %, positiv prædiktiv værdi (PPV) 97,9 % og negativ prædiktiv værdi (NPV) 97,6 % for diagnosen af den postakutte COVID-immundysregulering.

PRECISION er et proof-of-concept, randomiseret klinisk forsøg (RCT), der har til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​anakinra hos patienter med PACS til at forbedre den kliniske og immunologiske tilstand over 4 til 8 uger målt ved et sammensat endepunkt, nemlig "Score for PACS-progressionsvending".

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

182

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Evangelos Giamarelos-Bourboulis, MD,PhD
  • Telefonnummer: 00302105831994
  • E-mail: egiamarel@med.uoa.gr

Studiesteder

  • Grækenland
      • Alexandroupoli, Grækenland, 68100
        • Rekruttering
        • Out-patient long-COVID department, Alexandroupolis University General Hospital
        • Kontakt:
      • Ioannina, Grækenland, 455 00
        • Rekruttering
        • Out-patient long-COVID department, Ioannina University General Hospital
        • Kontakt:
          • Charalampos Milionis, MD, PhD
          • Telefonnummer: 6944521512
          • E-mail: hmilioni@uoi.gr
      • Larissa, Grækenland, 41110
      • Magoúla, Grækenland, 196 00
        • Rekruttering
        • Out-patient long-COVID department II, Thriasio General Hospital of Elefsina
        • Kontakt:
      • Magoúla, Grækenland, 19600
        • Rekruttering
        • Out-patient long-COVID department I, Thriasio General Hospital of Elefsina
        • Kontakt:
      • Piraeus, Grækenland, 18536
        • Rekruttering
        • Out-patient long-COVID department, Tzaneion Piraeus General Hospital
        • Kontakt:
      • Thessaloníki, Grækenland, 54636
        • Rekruttering
        • Out-patient long-COVID department, AHEPA Hospital of Thessaloniki
        • Kontakt:
    • Achaia
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Grækenland, 10676
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Out-patient long-COVID department III, Evangelismos Athens General Hospital
        • Kontakt:
      • Athens, Attiki, Grækenland, 11527
        • Rekruttering
        • Out-patient long-COVID department I, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
        • Kontakt:
      • Athens, Attiki, Grækenland, 11527
        • Rekruttering
        • Out-patient long-COVID department II, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
        • Kontakt:
      • Athens, Attiki, Grækenland, 11527
        • Rekruttering
        • Out-patient long-COVID department IV, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
        • Kontakt:
      • Athens, Attiki, Grækenland, 11527
        • Rekruttering
        • Out-patient long-COVID department, Laiko General Hospital
        • Kontakt:
      • Chaïdári, Attiki, Grækenland, 12462
        • Rekruttering
        • 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
        • Kontakt:
          • Evangelos J. Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD
          • Telefonnummer: 6945521800
          • E-mail: egiamarel@med.uoa.gr
        • Kontakt:
      • Chaïdári, Attiki, Grækenland, 12462
        • Rekruttering
        • 2nd Department of Propedeutic Medicine, ATTIKON University General Hospital
        • Kontakt:
          • Panagiotis Chalvatsiotis, MD, PhD
          • Telefonnummer: 6972275955
          • E-mail: pahalv@gmail.com
  • Italien
      • Genova, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Infectious Diseases Clinic, Ospedale Policlinico San Martino IRCCS and Department of Health Sciences, University of Genova, Genoa, Italy
        • Kontakt:
          • M. Bassetti, MD, PhD
      • Jesolo, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Department of Internal Medicine, Hospital of Jesolo, Italy
        • Kontakt:
          • Francesco Saverio-Serino, MD
      • Milan, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Unit of Immunology, Rheumatology, Allergy and Rare Diseases (UnIRAR), IRCCS Ospedale San Raffaele & Vita-Salute San Raffaele University, Milan, Italy
        • Kontakt:
          • L. Dagna
      • Modena, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Infectious Diseases Clinic, University of Modena, Italy
        • Kontakt:
          • Giovanni Guaraldi, MD, PhD
      • Rome, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Dipartimento Scienze di Laboratorio e Infettivologiche - Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS, Roma Italy
        • Kontakt:
          • M. Fantoni
      • Rome, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • ID Respiratory Unit, Spallanzani Institute of Rome, Italy
        • Kontakt:
          • Fabrizio Palmieri, MD
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Department of Pulmonary Medicine, Barcelona University Hospital
        • Kontakt:
          • A. Torres
  • Tyskland
      • Jena, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Out-patient long-COVID department, Jena University Hospital
        • Kontakt:
          • P. Reuken

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder lig med eller over 18 år
  2. Mandligt eller kvindeligt køn
  3. I tilfælde af kvinder i den fødedygtige alder og mænd bør en passende præventionsmetode anvendes under undersøgelsen. Prævention bør opretholdes i mindst en periode på 3 måneder efter seponering af behandlingen. Som en passende præventionsmetode foreslås: -kondom til mænd eller kvinder med eller uden sæddræbende middel - svangerskabsforebyggende hætte, en mellemgulv eller svangerskabsforebyggende svamp med spermicid Inden optagelse i undersøgelsen vil der blive udført en graviditetstest for at udelukke graviditet hos kvinder i den fødedygtige alder.
  4. Skriftligt informeret samtykke givet af patienten. For forsøgspersoner uden beslutningskompetence skal informeret samtykke indhentes fra en lovligt udpeget repræsentant i henhold til den nationale lovgivning i den medlemsstat, hvor retssagen er planlagt.
  5. Historie om bekræftet COVID-19-infektion de sidste 90 dage eller mere
  6. Symptomer, der er kompatible med PACS (defineret som mindst ét ​​positivt svar på spørgeskemaet for begrænsning af daglige aktiviteter) varer i mere end 2 måneder
  7. Serumniveauer på IP-10 mere end 250 pg/ml
  8. Tilstedeværelse af EN af følgende to kliniske tilstande: Tilstand 1: Nedsat lungefunktionstest (defineret som: DLCOcor <76 % OG TLC og/eller FVC lavere end 80 % af forventet) Tilstand 2: Mindst en samlet radiologisk score i HRCT mere end 20 ELLER gang på en afstand mindre end 500m i 6-minutters gangtesten

Hvis patienter opfylder kriterierne for både tilstand 1 og 2, vil de blive overvejet til randomisering og evaluering for det primære endepunkt som i tilstand 1.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alder under 18 år
  2. Afslag på skriftligt informeret samtykke
  3. Enhver fase IV malignitet
  4. Enhver primær immundefekt
  5. Mindre end 1.500 neutrofiler/mm3
  6. Kendt overfølsomhed over for anakinra
  7. Kendt lungefibrose før COVID-19
  8. Sygehistorie med pulmonal hypertension eller kronisk hjertesvigt
  9. Kendt kronisk obstruktiv lungesygdom GOLD stadium 3 eller 4 før COVID-19
  10. Kendt aktiv tuberkulose (under behandling) eller latent tuberkulose (ved positiv tuberkulintest)
  11. Oral eller IV indtagelse af kortikosteroider i en daglig dosis lig med eller større end 0,4 mg/kg prednison i en periode på mere end de sidste 15 dage.
  12. Enhver anti-cytokin biologisk behandling den sidste måned
  13. Svært leversvigt defineret som Child-Pugh stadium af 3
  14. Nyresvigt i slutstadiet, der nødvendiggør hæmofiltration eller peritoneal hæmodialyse · 15. Graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder vil blive screenet ved en uringraviditetstest, før de indgår i undersøgelsen

16. Deltagelse i ethvert andet interventionsforsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo injiceres subkutant én gang dagligt i 4 uger.
Medicin: Placebo
Placebo injiceres subkutant én gang dagligt i 4 uger. Efter perioden på 4 uger vil patienter, der er allokeret til arm 1, blive skiftet til subkutan behandling med 100 mg anakinra én gang dagligt i 4 uger.
Eksperimentel: Anakinra
Anakinra injiceres subkutant som 100 mg én gang dagligt i 4 uger.
Medicin: Anakinra 149 MG/ML fyldt sprøjte [Kineret]
Anakinra injiceres subkutant som 100 mg én gang dagligt i 4 uger. Efter den første periode vil patienterne blive randomiseret 1:1 til at fortsætte med at modtage subkutan behandling med 100 mg anakinra én gang dagligt i 4 uger eller placebo én gang dagligt i 4 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Score for PACS-progressionsvending
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 2 år

En positiv score er defineret anderledes for patienter, der er indskrevet i undersøgelsen på grund af tilstand 1 eller tilstand 2. For patienter, der er indskrevet i tilstand 1, omfatter en positiv score mindst to af følgende: 1. Mindst 20 % forbedring af restriktiv lungesygdom fra baseline 2. Intet behov for hospitalsindlæggelse eller indlæggelse på Akutafdelingen 3. Ingen stigning i graden af ​​lungefibrose-score i lunge-HRCT For patienter indskrevet i tilstand 2 omfatter en positiv score mindst to af følgende: 1. Mindst 20 % reduktion af den samlede score i lunge-HRCT ELLER Forbedret træningskapacitet i 6 minutters gangtesten. 2. Intet behov for indlæggelse eller indlæggelse på Akutafdelingen. 3.Ingen stigning i graden af ​​lungefibrose-score i lunge-HRCT.

Andelen af ​​patienter, der opnår ovenstående sammensatte endepunkt sammenlignet med placebo i uge 4, vil være det primære endepunkt i undersøgelsen.
Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheden af ​​Score for PACS-progressionsvending mellem patienter, der fik 8 ugers anakinra-behandling sammenlignet med patienter, der fik 4 ugers anakinra-behandling (+4 ugers placebo).
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 2 år
Hyppigheden af ​​Score for PACS-progressionsvending mellem patienter, der fik 8 ugers anakinra-behandling sammenlignet med patienter, der fik 4 ugers anakinra-behandling (+4 ugers placebo).
Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 2 år
Mindst 10 % fald i pulmonalarterietrykket i uge 4 mellem de to behandlingsarme.
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 2 år
Mindst 10 % fald i pulmonalarterietrykket i uge 4 mellem de to behandlingsarme.
Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 2 år
Mindst 10 % stigning i LV ejektionsfraktion (hvis unormal ved baseline) i uge 4 mellem de to behandlingsarme.
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 2 år
Mindst 10 % stigning i LV ejektionsfraktion (hvis unormal ved baseline) i uge 4 mellem de to behandlingsarme
Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 2 år
Ændringer i koncentrationen af ​​cytokiner produceret af stimulerede PBMC'er i uge 4 mellem de to behandlingsarme.
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 2 år
Ændringer i koncentrationen af ​​cytokiner produceret af stimulerede PBMC'er i uge 4 mellem de to behandlingsarme.
Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 2 år
Ændring af hver komponent i scoren for det primære resultat i uge 4 mellem de to behandlingsarme.
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 2 år
Ændring af hver komponent i scoren for det primære resultat i uge 4 mellem de to behandlingsarme. Post-akut COVID-19 syndrom (PACS) score. Jo højere score, jo dårligst er patienternes resultat. PACS-score ligger mellem 0-16.
Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Efterforskere

  • Studiestol: Evangelos Giamarelos-Bourboulis, MD,PhD, Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. september 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

3. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. februar 2024

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRECISION
  • 2023-000102-25 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lang COVID

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner