Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ANAKINRA-HOIDON TURVALLISUUS JA TEHOKKUUS POTILAATILLE, jolla on äkillinen COVID-syndrooma (PRECISION)

tiistai 27. helmikuuta 2024 päivittänyt: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

ANAKINRA-HOIDON TURVALLISUUS JA TEHOKKUUS POTILAILILLE, JOLLA PITKUVAT HENGITYSTIEDOT OIREET Akuutin COVID- JA IMMUUNIOJÄRJESTELMÄN AKTIVOINNIN JÄLKEEN: TARKKUUS KAKSOSOKKOKOKEINEN, satunnaistettu kliininen koe

PRECISION on konseptin todiste, vaiheen II satunnaistettu kliininen tutkimus, jonka tavoitteena on arvioida anakinran tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on tulehdusta edistävän hengitysteiden fenotyypin Post-Acute COVID-oireyhtymä (PACS). Paranemista mitataan yhdistetyllä päätepisteellä, nimittäin "PACS-progression käänteispisteellä"

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

COVID-19-potilailla on saattanut olla tartunnan jälkeisiä jälkitauteja, jotka tunnetaan nimellä Post-Acute Covid Syndrome (PACS). 265 potilaan, kliinikon, tutkijan ja WHO:n henkilöstön kansainvälisen paneelin hiljattain tekemä konsensusmääritelmä viittaa siihen, että COVID-19:n jälkeinen tila esiintyy henkilöillä, joilla on todennäköinen tai vahvistettu SARS-CoV-2-infektio, yleensä 3 kuukauden kuluttua taudin alkamisesta. , joiden oireet kestävät vähintään 2 kuukautta ja joita ei voida selittää vaihtoehtoisella diagnoosilla. Yleisiä oireita ovat väsymys, hengenahdistus ja kognitiiviset toimintahäiriöt, ja ne vaikuttavat yleensä jokapäiväiseen toimintaan.

Immuunihäiriön roolia PACS:ssa tukevat epäsuorasti SAVE-MORE satunnaistetun kliinisen tutkimuksen tulokset, jossa keskivaikeaa ja vaikeaa COVID-19-potilaita satunnaistettiin 1:2 saamaan lumelääkettä tai anakinraa kerran päivässä 10 päivän ajan. Ensisijainen päätetapahtuma oli potilaiden esiintymistiheyden jakauma WHO:n kliinisen etenemisasteikon (CPS) 11 pisteessä päivään 28 mennessä. Potilaiden seuranta päivään 90 asti osoitti PACS:n ilmaantuvuuden merkittävää vähenemistä; tämä oli 24,4 % lumelääkettä saaneista potilaista ja 15,7 % anakinralla hoidetuista potilaista.

SAVE-MORE-tutkimuksen päätyttyä ryhmämme noudattaman tutkimuspolun tavoitteena on ymmärtää paremmin PACS:n immuuniaktivaatiota ja kehittää työkaluja potilaiden arviointiin. Tarkemmin sanottuna potilaita, joilla oli sairaushistoria COVID-19-keuhkokuumeessa kolmen eri ajanjakson aikana, ja iän, sukupuolen, liitännäissairauksien ja rokotustilan vertailukelpoisia potilaita seurattiin ja arvioitiin PACS:n varalta. Tärkeimmät havainnot voidaan tiivistää seuraavasti:

  1. Ainakin vuoden ajan akuutin COVID-19:n jälkeen on havaittavissa huomattava immuunivasteen säätelyhäiriö, joka koskee sekä synnynnäisiä että adaptiivisia vasteita.
  2. PACS-potilaat voidaan luokitella neljään pääfenotyyppiklusteriin: väsymys, johon liittyy 70,8 %, hengitystieklusteri, johon liittyy 33,2 %, systeemiset oireet, joihin liittyy 17,7 % ja muut oireet, joihin liittyy 26,1 %.
  3. Riski etenemisestä PACS:ksi oli merkittävästi pienempi potilailla, joita hoidettiin anakinralla akuutissa vaiheessa (todennäköisyyssuhde 0,59, p: 0,017), mikä osoitti IL-1:n roolin etenemisessä PACS:ksi.
  4. Väsyneillä potilailla on erottuva immunotyyppi verrattuna hengityselinten klusteriin.
  5. IP-10:n (gamma-interferonin aiheuttama proteiini-10) tasoilla yli 250 pg/ml on diagnoosin herkkyys 99,3 %, spesifisyys 90,9 %, positiivinen ennustearvo (PPV) 97,9 % ja negatiivinen ennustearvo (NPV) 97,6 %. akuutin COVID-immuunisäätelyn häiriöstä.

PRECISION on konseptin todiste, satunnaistettu kliininen tutkimus (RCT), jonka tavoitteena on arvioida anakinran tehoa ja turvallisuutta PACS-potilailla kliinisen ja immunologisen tilan parantamisessa 4–8 viikon aikana mitattuna yhdistetyllä päätepisteellä, nimittäin "PACS:n etenemisen kääntymisen pistemäärä".

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

182

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Evangelos Giamarelos-Bourboulis, MD,PhD
  • Puhelinnumero: 00302105831994
  • Sähköposti: egiamarel@med.uoa.gr

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja
        • Ei vielä rekrytointia
        • Department of Pulmonary Medicine, Barcelona University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • A. Torres
  • Italia
      • Genova, Italia
        • Ei vielä rekrytointia
        • Infectious Diseases Clinic, Ospedale Policlinico San Martino IRCCS and Department of Health Sciences, University of Genova, Genoa, Italy
        • Ottaa yhteyttä:
          • M. Bassetti, MD, PhD
      • Jesolo, Italia
        • Ei vielä rekrytointia
        • Department of Internal Medicine, Hospital of Jesolo, Italy
        • Ottaa yhteyttä:
          • Francesco Saverio-Serino, MD
      • Milan, Italia
        • Ei vielä rekrytointia
        • Unit of Immunology, Rheumatology, Allergy and Rare Diseases (UnIRAR), IRCCS Ospedale San Raffaele & Vita-Salute San Raffaele University, Milan, Italy
        • Ottaa yhteyttä:
          • L. Dagna
      • Modena, Italia
        • Ei vielä rekrytointia
        • Infectious Diseases Clinic, University of Modena, Italy
        • Ottaa yhteyttä:
          • Giovanni Guaraldi, MD, PhD
      • Rome, Italia
        • Ei vielä rekrytointia
        • Dipartimento Scienze di Laboratorio e Infettivologiche - Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS, Roma Italy
        • Ottaa yhteyttä:
          • M. Fantoni
      • Rome, Italia
        • Ei vielä rekrytointia
        • ID Respiratory Unit, Spallanzani Institute of Rome, Italy
        • Ottaa yhteyttä:
          • Fabrizio Palmieri, MD
  • Kreikka
      • Alexandroupoli, Kreikka, 68100
        • Rekrytointi
        • Out-patient long-COVID department, Alexandroupolis University General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Ioannina, Kreikka, 455 00
        • Rekrytointi
        • Out-patient long-COVID department, Ioannina University General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Charalampos Milionis, MD, PhD
          • Puhelinnumero: 6944521512
          • Sähköposti: hmilioni@uoi.gr
      • Larissa, Kreikka, 41110
        • Ei vielä rekrytointia
        • Out-patient long-COVID department, University Hospital of Larissa
        • Ottaa yhteyttä:
      • Magoúla, Kreikka, 196 00
        • Rekrytointi
        • Out-patient long-COVID department II, Thriasio General Hospital of Elefsina
        • Ottaa yhteyttä:
      • Magoúla, Kreikka, 19600
        • Rekrytointi
        • Out-patient long-COVID department I, Thriasio General Hospital of Elefsina
        • Ottaa yhteyttä:
      • Piraeus, Kreikka, 18536
        • Rekrytointi
        • Out-patient long-COVID department, Tzaneion Piraeus General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Thessaloníki, Kreikka, 54636
        • Rekrytointi
        • Out-patient long-COVID department, AHEPA Hospital of Thessaloniki
        • Ottaa yhteyttä:
    • Achaia
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Kreikka, 10676
        • Ei vielä rekrytointia
        • Out-patient long-COVID department III, Evangelismos Athens General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Athens, Attiki, Kreikka, 11527
        • Rekrytointi
        • Out-patient long-COVID department I, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
        • Ottaa yhteyttä:
      • Athens, Attiki, Kreikka, 11527
        • Rekrytointi
        • Out-patient long-COVID department II, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
        • Ottaa yhteyttä:
      • Athens, Attiki, Kreikka, 11527
        • Rekrytointi
        • Out-patient long-COVID department IV, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
        • Ottaa yhteyttä:
      • Athens, Attiki, Kreikka, 11527
        • Rekrytointi
        • Out-patient long-COVID department, Laiko General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Chaïdári, Attiki, Kreikka, 12462
        • Rekrytointi
        • 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Evangelos J. Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD
          • Puhelinnumero: 6945521800
          • Sähköposti: egiamarel@med.uoa.gr
        • Ottaa yhteyttä:
      • Chaïdári, Attiki, Kreikka, 12462
        • Rekrytointi
        • 2nd Department of Propedeutic Medicine, ATTIKON University General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Panagiotis Chalvatsiotis, MD, PhD
          • Puhelinnumero: 6972275955
          • Sähköposti: pahalv@gmail.com
  • Saksa
      • Jena, Saksa
        • Ei vielä rekrytointia
        • Out-patient long-COVID department, Jena University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • P. Reuken

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18 vuotta tai yli
  2. Mies tai nainen sukupuoli
  3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee käyttää asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana. Ehkäisyä tulee käyttää vähintään 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Sopivana ehkäisymenetelmänä suositellaan: - miesten tai naisten kondomi spermisidillä tai ilman - ehkäisykorkki, pallea tai ehkäisysieni, jossa on spermisidiä Ennen tutkimukseen ottamista tehdään raskaustesti naisen raskauden poissulkemiseksi. hedelmällisessä iässä.
  4. Potilaan antama kirjallinen tietoinen suostumus. Päätöskykyisiltä tutkimushenkilöiltä on hankittava tietoinen suostumus laillisesti nimetyltä edustajalta sen jäsenvaltion kansallisen lainsäädännön mukaisesti, jossa tutkimus on suunniteltu.
  5. Vahvistettu COVID-19-infektio viimeisten 90 päivän aikana tai kauemmin
  6. PACS:n kanssa yhteensopivat oireet (määritelty vähintään yhdeksi myönteiseksi vastaukseksi päivittäisen toiminnan rajoittamista koskevaan kyselyyn), jotka kestävät yli 2 kuukautta
  7. Seerumin IP-10 tasot yli 250 pg/ml
  8. YKSI seuraavista kahdesta kliinisestä tilasta: Tila 1: heikentynyt keuhkotoimintatestit (määritelty seuraavasti: DLCOcor <76 % JA TLC ja/tai FVC alle 80 % ennustetusta) Tila 2: Vähintään radiologian kokonaispistemäärä HRCT:ssä enemmän yli 20 TAI kävelyä alle 500 metrin matkan 6 minuutin kävelytestissä

Jos potilaat täyttävät sekä ehtojen 1 että 2 kriteerit, heidät harkitaan satunnaistamista ja ensisijaisen päätetapahtuman arviointia ehdon 1 mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Ikäraja alle 18 vuotta
  2. Kielto kirjallisen tietoisen suostumuksen vuoksi
  3. Mikä tahansa vaiheen IV maligniteetti
  4. Mikä tahansa primaarinen immuunipuutos
  5. Alle 1500 neutrofiiliä/mm3
  6. Tunnettu yliherkkyys anakinralle
  7. Tunnettu keuhkofibroosi ennen COVID-19:ää
  8. Lääketieteellinen keuhkoverenpainetauti tai krooninen sydämen vajaatoiminta
  9. Tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus GOLD-vaihe 3 tai 4 ennen COVID-19:ää
  10. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (hoidossa) tai piilevä tuberkuloosi (positiivisen tuberkuliinitestin perusteella)
  11. Kortikosteroidien oraalinen tai suonensisäinen saanti vuorokausiannoksella, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 0,4 mg/kg prednisonia yli 15 päivän ajan.
  12. Mikä tahansa antisytokiinien biologinen hoito viimeisen kuukauden aikana
  13. Vaikea maksan vajaatoiminta määritellään Child-Pugh-asteeksi 3
  14. Loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemofiltraatiota tai peritoneaalista hemodialyysiä · 15. Raskaus tai imetys. Hedelmällisessä iässä olevat naiset seulotaan virtsaraskaustestillä ennen tutkimukseen ottamista

16. Osallistuminen muihin interventiokokeisiin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa ruiskutetaan ihon alle kerran päivässä 4 viikon ajan.
Lääke: Plasebo
Plaseboa ruiskutetaan ihon alle kerran päivässä 4 viikon ajan. Neljän viikon jakson jälkeen potilaat, jotka on jaettu haaraan 1, siirretään ihonalaiseen hoitoon 100 mg anakinralla kerran päivässä 4 viikon ajan.
Kokeellinen: Anakinra
Anakinra pistetään ihon alle 100 mg:na kerran vuorokaudessa 4 viikon ajan.
Lääke: Anakinra 149 MG/ML esitäytetty ruisku [Kineret]
Anakinra pistetään ihon alle 100 mg:na kerran vuorokaudessa 4 viikon ajan. Ensimmäisen jakson jälkeen potilaat satunnaistetaan 1:1 jatkamaan ihonalaista hoitoa 100 mg anakinralla kerran vuorokaudessa 4 viikon ajan tai lumelääkettä kerran päivässä 4 viikon ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PACS:n etenemisen käänteinen pistemäärä
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta

Positiivinen pistemäärä määritellään eri tavalla tutkimukseen osallistuville potilaille tilan 1 tai tilan 2 vuoksi. Positiiviseen pisteytykseen osallistuvien potilaiden osalta on vähintään kaksi seuraavista: 1. Vähintään 20 % parannus rajoittavassa keuhkosairaudessa lähtötasosta 2. Ei tarvetta sairaalahoitoon tai päivystykseen 3. Ei keuhkofibroosipistemäärän nousua keuhkojen HRCT-tutkimuksessa Positiivinen pistemäärä, joka on otettu mukaan sairauteen 2, sisältää vähintään kaksi seuraavista: 1. Vähintään 20 %:n lasku keuhkojen HRCT:n kokonaispistemäärästä TAI parantunut harjoituskapasiteetti 6 minuutin kävelytestissä. 2. Ei tarvetta sairaalahoitoon tai päivystykseen. 3. Ei nousua keuhkojen fibroosipistemäärässä keuhkojen HRCT:ssä.

Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat yllä olevan yhdistetyn päätetapahtuman verrattuna lumelääkkeeseen viikolla 4.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PACS:n etenemisen kääntymisen pistemäärä 8 viikon anakinra-hoitoa saaneiden potilaiden välillä verrattuna potilaisiin, jotka saivat 4 viikon anakinrahoitoa (+4 viikkoa lumelääkettä).
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
PACS:n etenemisen kääntymisen pistemäärä 8 viikon anakinra-hoitoa saaneiden potilaiden välillä verrattuna potilaisiin, jotka saivat 4 viikon anakinrahoitoa (+4 viikkoa lumelääkettä).
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Vähintään 10 %:n lasku keuhkovaltimon paineessa viikolla 4 kahden hoitohaaran välillä.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Vähintään 10 %:n lasku keuhkovaltimon paineessa viikolla 4 kahden hoitohaaran välillä.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Vähintään 10 % LV:n ejektiofraktion lisäys (jos epänormaali lähtötilanteessa) viikolla 4 kahden hoitohaaran välillä.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Vähintään 10 % LV:n ejektiofraktion lisäys (jos se on lähtötilanteessa epänormaali) viikolla 4 kahden hoitohaaran välillä
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Stimuloitujen PBMC:iden tuottamien sytokiinien pitoisuuden muutokset viikolla 4 kahden hoitohaaran välillä.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Stimuloitujen PBMC:iden tuottamien sytokiinien pitoisuuden muutokset viikolla 4 kahden hoitohaaran välillä.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Jokaisen pisteen komponentin muutos ensisijaisen tuloksen osalta viikolla 4 kahden hoitohaaran välillä.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Jokaisen pisteen komponentin muutos ensisijaisen tuloksen osalta viikolla 4 kahden hoitohaaran välillä. Postakuutti COVID-19-oireyhtymä (PACS). Mitä korkeampi pistemäärä, sitä huonompi on potilaiden tulos. PACS-pisteet vaihtelevat välillä 0-16.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Evangelos Giamarelos-Bourboulis, MD,PhD, Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 6. syyskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. elokuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. elokuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 28. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 3. heinäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PRECISION
  • 2023-000102-25 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pitkä COVID

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa