- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05932979
Effetto della somministrazione di L-arginina rispetto al placebo nei pazienti con diagnosi di presbiovestibolopatia. (L-ARGPRES)
Effetto della somministrazione di L-arginina rispetto al placebo sul risultato vHIT, test calorici vestibolari e sintomi di pazienti con diagnosi di presbiovestibolopatia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La vertigine è una causa comune nella consultazione otorinolaringoiatrica; è stata segnalata un'alta incidenza di questa condizione, poiché ci sono rapporti che indicano che fino all'80% della popolazione mondiale ha presentato un episodio di vertigine in una fase della propria vita.
In Germania è stata segnalata una prevalenza di vertigine vestibolare da moderata a grave, calcolata utilizzando un campione rappresentativo del 22,9% negli adulti di età compresa tra 18 e 79 anni. In un rapporto del Dipartimento di Emergenza degli Stati Uniti, è stato riportato che il 3,3% delle consultazioni di primo contatto sono dovute a vertigini, di cui il 32,9% di origine otologica o vestibolare.
La vertigine è classificata in due categorie: vertigine di origine centrale e vertigine periferica. La vertigine periferica, oggetto di studio di questa indagine, ha origine nel sistema vestibolare, localizzato nell'orecchio interno. Tra le diagnosi differenziali di vertigine di origine periferica troviamo la presbivestibolopatia, che è una condizione caratterizzata da disfunzione vestibolare bilaterale dimostrata con test diagnostici oggettivi come video HIT (vHIT), test calorici vestibolari, tra gli altri. Inoltre, la diagnosi deve essere eseguita nelle persone di età superiore ai 60 anni e altri criteri diagnostici stabiliti dai criteri diagnostici per la presbiovestibulopatia della Barany Society.
Il trattamento delle vertigini, così come della presbiovestibolopatia, ha lo scopo di stabilizzare le fluttuazioni patologiche della funzione vestibolare periferica, nonché di favorire il compenso centrale in caso di deficit permanente della funzione vestibolare. Pertanto, i farmaci utilizzati per il suo trattamento hanno lo scopo di regolare l'attività vestibolare scompensata e di migliorare i sintomi, ma non di sopprimere la causa che origina la patologia poiché il meccanismo d'azione della malattia non è ben definito.
Attualmente non esiste un farmaco di prima scelta per il trattamento delle vertigini in generale, tanto meno per la presbiovestibolopatia, poiché nessuno ha mostrato elevata efficacia e bassa presenza di effetti avversi.
Alcuni dei farmaci usati per trattare le vertigini includono anticolinergici, antistaminici, benzodiazepine e bloccanti dei canali del calcio.
Allo stesso modo sono state utilizzate alcune sostanze che hanno mostrato efficacia nonostante il loro meccanismo d'azione sia sconosciuto o poco chiaro, come la betaistina e il Gingko biloba.
L-arginina è un aminoacido precursore della sintesi endogena dell'ossido nitrico (NO), molecola prodotta nell'endotelio vascolare con azione vasodilatatrice, antiaterogena e antipiastrinica.
Ad oggi non ci sono prove dell'uso della L-arginina per il trattamento delle vertigini, tuttavia il suo effetto vasodilatatore come precursore dell'NO dovrebbe favorire la perfusione vascolare nel sistema vestibolare, pertanto, è interessante conoscere gli effetti terapeutici di L-arginina per il trattamento della patologia.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Jalisco
-
Tonalá, Jalisco, Messico, 45425
- CUTonalá
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne.
- Età oltre 60 anni.
Quel paziente soddisfa i criteri diagnostici stabiliti per la presbiovestibolopatia dal Comitato di Classificazione della Barany Society:
Sindrome vestibolare cronica (durata di almeno 3 mesi) con almeno 2 dei seguenti sintomi:
- Squilibrio posturale o instabilità
- Disturbo dell'andatura
- Vertigini croniche
- Cadute ricorrenti
Lieve ipofunzione vestibolare periferica bilaterale documentata da almeno 1 dei seguenti:
- Guadagno VOR misurato da video-HIT tra 0,6 e 0,8 bilateralmente
- Guadagno VOR tra 0,1 e 0,3 su stimolazione sinusoidale su sedia rotatoria (0,1 Hz, Vmax=50-60°/sec)
- Risposta calorica ridotta (somma della velocità di picco saccadica bitermica (SPV) su ciascun lato tra 6 e 25°/sec)
- Età ≥60 anni
- Non meglio giustificato da un'altra malattia o disturbo
- Consenso sotto informativa
Criteri di esclusione:
- Non essere in grado di escludere l'uso di farmaci antivertigini 1 settimana prima dell'ingresso nello studio.
- Uso di farmaci vasodilatatori o antistaminici.
- Ipotensione ortostatica
- Deficit cognitivo del paziente che gli impedisce di comprendere le implicazioni dello studio.
- Malattia epatica o renale incontrollata nota.
- Ipersensibilità nota ai farmaci in studio.
- Uso cronico di farmaci con effetto anticoagulante.
- Asma bronchiale.
Criteri di eliminazione:
- Aderenza al trattamento <80% valutata attraverso la registrazione in un diario di aderenza e il conteggio delle capsule
- Presenza di eventi avversi gravi
- Revoca del consenso ai sensi dell'informativa
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: L-arginina
L-arginina 3 grammi al giorno, suddivisi in dosi da 1 g ogni 8 ore per 90 giorni.
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L'acido L-arginina 2-amino-5-guanidino-pentanoico è un amminoacido proteinogenico che è un costituente naturale della dieta proteica.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Amido 1 gr ogni 8 ore, per 90 giorni.
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Amido
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Test dell'impulso della testa video di riferimento vHIT
Lasso di tempo: Pre-intervento
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Il vHIT è un test semplice e rapido per valutare la funzione vestibolare. Si basa sugli aspetti fisiologici del riflesso oculare vestibolare (VOR). Il VOR è un riflesso rapido con una durata da 7 a 10 millisecondi e consiste nella capacità di mantenere lo sguardo fisso su un oggetto con movimenti rapidi e inaspettati della testa. Questo studio ha una specificità e una sensibilità del 100% per valutare il VOR. |
Pre-intervento
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Video finale Head Impulse Test vHIT
Lasso di tempo: Finale (dopo 90 giorni di intervento)
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Il vHIT è un test semplice e rapido per valutare la funzione vestibolare. Si basa sugli aspetti fisiologici del riflesso oculare vestibolare (VOR). Il VOR è un riflesso rapido con una durata da 7 a 10 millisecondi e consiste nella capacità di mantenere lo sguardo fisso su un oggetto con movimenti rapidi e inaspettati della testa. Questo studio ha una specificità e una sensibilità del 100% per valutare il VOR. |
Finale (dopo 90 giorni di intervento)
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Inventario dell'handicap di vertigini di base
Lasso di tempo: Pre-intervento
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Questionario che ci aiuta a conoscere il grado di disabilità emotiva, funzionale e fisica dei pazienti con diagnosi di presbiovestibolopatia.
Inoltre, è stato utilizzato da diversi autori come valore prognostico, per conoscere il miglioramento dei pazienti prima e dopo il trattamento.
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Pre-intervento
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Inventario dell'handicap di vertigini finali
Lasso di tempo: Finale (dopo 90 giorni di intervento)
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Questionario che ci aiuta a conoscere il grado di disabilità emotiva, funzionale e fisica dei pazienti con diagnosi di presbiovestibolopatia.
Inoltre, è stato utilizzato da diversi autori come valore prognostico, per conoscere il miglioramento dei pazienti prima e dopo il trattamento.
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Finale (dopo 90 giorni di intervento)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Baseline Time up and go Test
Lasso di tempo: Pre-intervento
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Si tratta di un semplice test che consiste nel chiedere al paziente di alzarsi in piedi senza sostegno mentre è seduto su una sedia senza braccioli e camminare avanti e indietro per 3 metri, il tempo necessario per farlo è cronometrato.
La maggior parte degli autori ritiene che se la durata è superiore a 10 secondi, vi è un maggior rischio di cadute.
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Pre-intervento
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Tempo finale e vai Test
Lasso di tempo: Finale (dopo 90 giorni di intervento)
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Si tratta di un semplice test che consiste nel chiedere al paziente di alzarsi in piedi senza sostegno mentre è seduto su una sedia senza braccioli e camminare avanti e indietro per 3 metri, il tempo necessario per farlo è cronometrato.
La maggior parte degli autori ritiene che se la durata è superiore a 10 secondi, vi è un maggior rischio di cadute.
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Finale (dopo 90 giorni di intervento)
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Finale (dopo 90 giorni di intervento)
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Gli eventi avversi saranno valutati attraverso un diario in cui i pazienti registreranno qualsiasi evento avverso presentato tra le visite.
Inoltre, sarà verificato con un colloquio diretto.
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Finale (dopo 90 giorni di intervento)
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Audiometria iniziale
Lasso di tempo: Pre-intervento
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L'audiometria mira a creare una registrazione grafica dell'udito che si chiama audiogramma.
Questo studio ci aiuta a rilevare la perdita dell'udito e classificarla in base al suo sito di origine.
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Pre-intervento
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Audiometria finale
Lasso di tempo: Finale (dopo 90 giorni di intervento)
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L'audiometria mira a creare una registrazione grafica dell'udito che si chiama audiogramma.
Questo studio ci aiuta a rilevare la perdita dell'udito e classificarla in base al suo sito di origine.
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Finale (dopo 90 giorni di intervento)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Martha de Nuestra Señora de San Juan Rodríguez, MD, CUTonalá
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bai Y, Sun L, Yang T, Sun K, Chen J, Hui R. Increase in fasting vascular endothelial function after short-term oral L-arginine is effective when baseline flow-mediated dilation is low: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2009 Jan;89(1):77-84. doi: 10.3945/ajcn.2008.26544. Epub 2008 Dec 3.
- Dong JY, Qin LQ, Zhang Z, Zhao Y, Wang J, Arigoni F, Zhang W. Effect of oral L-arginine supplementation on blood pressure: a meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled trials. Am Heart J. 2011 Dec;162(6):959-65. doi: 10.1016/j.ahj.2011.09.012. Epub 2011 Nov 8.
- Agrawal Y, Zuniga MG, Davalos-Bichara M, Schubert MC, Walston JD, Hughes J, Carey JP. Decline in semicircular canal and otolith function with age. Otol Neurotol. 2012 Jul;33(5):832-9. doi: 10.1097/MAO.0b013e3182545061.
- Agrawal Y, Van de Berg R, Wuyts F, Walther L, Magnusson M, Oh E, Sharpe M, Strupp M. Presbyvestibulopathy: Diagnostic criteria Consensus document of the classification committee of the Barany Society. J Vestib Res. 2019;29(4):161-170. doi: 10.3233/VES-190672.
- Aggarwal NT, Bennett DA, Bienias JL, Mendes de Leon CF, Morris MC, Evans DA. The prevalence of dizziness and its association with functional disability in a biracial community population. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2000 May;55(5):M288-92. doi: 10.1093/gerona/55.5.m288.
- Alrwaily M, Whitney SL. Vestibular rehabilitation of older adults with dizziness. Otolaryngol Clin North Am. 2011 Apr;44(2):473-96, x. doi: 10.1016/j.otc.2011.01.015.
- Rodrigues DL, Ledesma ALL, Pires de Oliveira CA, Bahmad F Jr. Effect of Vestibular Exercises Associated With Repositioning Maneuvers in Patients With Benign Paroxysmal Positional Vertigo: A Randomized Controlled Clinical Trial. Otol Neurotol. 2019 Sep;40(8):e824-e829. doi: 10.1097/MAO.0000000000002324.
- Rosengren SM, Young AS, Taylor RL, Welgampola MS. Vestibular function testing in the 21st century: video head impulse test, vestibular evoked myogenic potential, video nystagmography; which tests will provide answers? Curr Opin Neurol. 2022 Feb 1;35(1):64-74. doi: 10.1097/WCO.0000000000001023.
- Scholtz AW, Hahn A, Stefflova B, Medzhidieva D, Ryazantsev SV, Paschinin A, Kunelskaya N, Schumacher K, Weisshaar G. Efficacy and Safety of a Fixed Combination of Cinnarizine 20 mg and Dimenhydrinate 40 mg vs Betahistine Dihydrochloride 16 mg in Patients with Peripheral Vestibular Vertigo: A Prospective, Multinational, Multicenter, Double-Blind, Randomized, Non-inferiority Clinical Trial. Clin Drug Investig. 2019 Nov;39(11):1045-1056. doi: 10.1007/s40261-019-00858-6.
- Sokolova L, Hoerr R, Mishchenko T. Treatment of Vertigo: A Randomized, Double-Blind Trial Comparing Efficacy and Safety of Ginkgo biloba Extract EGb 761 and Betahistine. Int J Otolaryngol. 2014;2014:682439. doi: 10.1155/2014/682439. Epub 2014 Jun 25.
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Prove cliniche su L-arginina
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