NRX-101 per infezioni complicate delle vie urinarie (UTI) inclusa pielonefrite

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni (nessuna restrizione razziale/etnica).

2. Campione di urina con evidenza di piuria:

   • Analisi su stick positiva (almeno tracce) per esterasi leucocitaria OR
   • Analisi positiva (almeno tracce) per nitrati OR
   • Almeno 10 globuli bianchi (WBC) per millimetro cubo OPPURE
   • Almeno 10 globuli bianchi per campo ad alta potenza.
3. Coltura delle urine positiva per E. coli, Pseudomonas, Acinetobacter, Staphylococcus o Klebsiella resistente ad almeno un antibiotico di prima linea.
4. Deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace in uomini e donne sessualmente attivi durante l'assunzione del farmaco in studio e per una settimana successiva. I contraccettivi di barriera (preservativi o diaframma) con spermicida, dispositivi intrauterini (IUD), contraccettivi ormonali, pillole contraccettive orali, sterilizzazione chirurgica e astinenza completa sono esempi di metodi contraccettivi efficaci.
5. Accetta di astenersi dal consumo di etanolo durante lo studio.

6. Deve firmare un documento di consenso informato dopo la spiegazione completa dello studio documentando di aver compreso lo scopo dello studio, le procedure da intraprendere, i possibili benefici, i rischi potenziali e la volontà di partecipare.

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Criteri di esclusione:

1. A giudizio dello sperimentatore, il soggetto richiede il ricovero in ospedale.
2. IVU inferiori non complicate.
3. Ricezione di una terapia farmacologica antibatterica efficace per le cUTI per una durata continuativa superiore a 48 ore durante le 72 ore precedenti lo screening.
4. Qualsiasi storia recente (<4 settimane) di trauma alla pelvi o al tratto urinario.
5. Infezione concomitante che richiede una terapia antibatterica sistemica non in studio efficace contro le cUTI in aggiunta al farmaco in studio.
6. Infezione intrattabile delle infezioni delle vie urinarie al basale che, secondo le previsioni dello sperimentatore, richiederebbe >14 giorni di terapia con il farmaco in studio.
7. Prostatite sospetta o confermata, epididimite.
8. Trapianto renale, derivazione urinaria di qualsiasi tipo o reflusso vescico-ureterale noto.
9. Avere un'ostruzione completa e permanente delle vie urinarie.
10. IVU fungina confermata (con ≥103 CFU fungini/mL).
11. Ascesso perinefrico o intrarenale sospetto o confermato.
12. Avere un catetere urinario a permanenza considerato non sicuro o controindicato da rimuovere. Nota: i cateteri urinari a permanenza rimasti in sede per >24 ore prima dello screening devono essere rimossi e sostituiti prima della raccolta del campione.
13. Tubo per nefrostomia percutanea
14. Stent ureterale a permanenza
15. Intervento chirurgico delle vie urinarie entro 7 giorni prima della randomizzazione o intervento chirurgico delle vie urinarie pianificato durante il periodo di studio.
16. Valori di laboratorio significativamente anormali (solitamente definiti come 2x normali come per i test di funzionalità epatica) o qualsiasi altra anomalia medica che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del soggetto o la qualità dei dati dello studio.
17. Storia nel corso della vita di uno dei seguenti: procedure chirurgiche che coinvolgono il cervello o le meningi, encefalite, meningite, disturbo degenerativo del sistema nervoso centrale (SNC) (ad es. morbo di Alzheimer, morbo di Parkinson), epilessia, ritardo mentale o qualsiasi altra malattia/procedura/ incidente/intervento che, secondo il medico, è ritenuto associato a lesioni significative o malfunzionamento del sistema nervoso centrale.
18. Altre malattie mediche come insufficienza cardiaca congestizia clinicamente significativa, shock settico, malattia vascolare coronarica o periferica, malattia polmonare ostruttiva cronica o tumori maligni.
19. Uso attuale o recente (<4 settimane) di droghe ricreative.
20. Storia di abuso di alcol negli ultimi sei mesi
21. Incinta o in allattamento.
22. Evidenza di immunocompromissione inclusa infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), tumore maligno sistemico o ematologico che richiede interventi chemioterapeutici o radioterapeutici/immunologici, terapia immunosoppressiva, inclusa la terapia di mantenimento con corticosteroidi (prednisolone equivalente >40 mg/die per 5 o più giorni nei 30 giorni precedenti la randomizzazione).
23. Avere una storia documentata di qualsiasi ipersensibilità moderata o grave o reazione allergica alla D-cicloserina, al lurasidone o entrambi.
24. Allergia al lattosio
25. Partecipazione continua a un altro studio di ricerca clinica che coinvolge un prodotto sperimentale o aver ricevuto un altro prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni.