Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di SOT201 in pazienti con cancro avanzato/metastatico

Criteri: Criteri di inclusione:

Tipologia di pazienti

• Pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente che presentano progressione della malattia dopo il trattamento con terapie disponibili per la loro malattia note per conferire beneficio clinico
• Presentare una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore/radiologo del sito locale; le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione di tali lesioni
• Tessuto tumorale accessibile disponibile per una nuova biopsia o preso in considerazione per una biopsia tumorale secondo le linee guida dell'istituto curante e disposto a sottoporsi a una nuova biopsia se non clinicamente controindicato Nota: il tessuto tumorale appena ottenuto (da prelevare al basale) è preferito a un campione d'archivio. Se possibile, tutte le biopsie tumorali verranno raccolte dalla stessa lesione target. Il tessuto tumorale archiviato e fissato può essere raccolto (prelevato idealmente dopo il completamento della terapia tumorale sistemica più recente ed entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento di prova) solo se non è possibile recuperare una biopsia fresca allo screening dai pazienti per motivi di sicurezza.
• Stato delle prestazioni: punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Deve essersi ripreso da tutti gli eventi avversi (AE) dovuti a precedenti terapie con tossicità di grado ≤ 1 (esclusa l'alopecia) o avere una neuropatia stabile di grado 2 secondo il giudizio dello sperimentatore Nota: gli EA immuno-correlati di grado >1 a qualsiasi trattamento precedente possono essere accettati se considerati clinicamente non significativi e/o clinicamente stabili con terapia di supporto.
• Funzione d'organo: avere una funzione d'organo adeguata come definito di seguito durante lo screening e prima della prima dose di SOT201.

Criteri di esclusione:

Terapia precedente/concomitante

• Nota intollerabilità clinicamente rilevante o grave ipersensibilità a una precedente terapia con agenti anti PD-1 o anti-PD-L1, a pembrolizumab e/o uno qualsiasi dei suoi eccipienti, o a un agente diretto verso un altro recettore stimolante o co-inibitorio delle cellule T (ad es., CTLA -4, CD134 [OX40], CD137) che hanno causato l'interruzione permanente dell'agente o che erano di grado 4 in gravità o non si sono risolti al grado ≤1.
• Precedente esposizione a farmaci che sono agonisti o antagonisti di IL-2, IL-4, IL-7, IL-8, IL-9, IL-12, IL-15, IL-18, IL-21 o IL-27 prima alla firma ICF.

• Precedenti terapie antitumorali sistemiche, inclusi agenti sperimentali, prima della firma dell'ICF se non diversamente indicato:

  • Meno di 3 settimane per tutta la chemioterapia sistemica
  • Meno di 3 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) per qualsiasi agente biologico
  • Meno di 4 settimane per gli ICI (mirati a CTLA-4, PD-1 o PD-L1, inclusi ad es. pembrolizumab, ipilipumab, nivolumab, atezolizumab, avelumab, durvalumab, cemiplimab) prima del ciclo 1 giorno 1
  • Meno di 4 settimane da interventi chirurgici importanti e non si sono ripresi adeguatamente dalla procedura e/o da eventuali complicazioni derivanti dall'intervento prima di iniziare SOT201
• Ha ricevuto una precedente radioterapia >30 Gy entro 6 settimane dall'inizio di SOT201 e qualsiasi precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio di SOT201. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non necessitare di corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo senza radiazioni di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) per malattie del sistema nervoso non centrale.

Solo per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule: ha ricevuto radioterapia al polmone > 30 Gy entro 6 mesi dalla prima dose di SOT201

• Uso di farmaci proibiti prima o durante il corso dello studio come specificato nel protocollo
• Aspettativa di vita prevista ≤3 mesi
• Anomalie cardiache clinicamente significative
• È stato sottoposto a un precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche negli ultimi 5 anni (i pazienti che hanno avuto un trapianto più di 5 anni fa sono idonei purché non vi siano sintomi di malattia del trapianto contro l'ospite)
• Diagnosi di altre forme di immunodeficienza o terapia steroidea sistemica cronica (in dosaggio superiore a 10 mg al giorno di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose di SOT201
• Presenta un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni. Non sono esclusi i pazienti con carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, cancro cervicale in situ) che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
• Presenta metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare purché siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante ripetizione dell'imaging (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose di SOT201.
• Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
• Ha una storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in atto
• Ha un'infezione attiva che richiede terapia sistemica, tranne nei casi di trattamento dell'HIV e/o dell'epatite B
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante

NOTA: potrebbero applicarsi altri criteri di inclusione/esclusione. Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per una potenziale partecipazione a una sperimentazione clinica.