Farmacocinetica e biodisponibilità comparativa della nicotina da due varianti di NP2, NP2-4mg e NP2-6mg, rispetto alla pastiglia di nicotina 4 mg (Loz-4mg) e alla gomma alla nicotina 4 mg (Gum-4mg)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha firmato l'ICF ed è in grado di comprendere le informazioni fornite nell'ICF.
• Il soggetto ha fumato quotidianamente per almeno gli ultimi 18 mesi prima della visita di screening.
• Il soggetto ha fumato in media ≥10 CIG regolari disponibili in commercio al giorno nelle ultime 4 settimane. Lo stato di fumatore sarà verificato sulla base del test della cotinina urinaria (cotinina ≥ 200 ng/mL).
• Il soggetto è sano secondo il giudizio dell'investigatore sulla base delle valutazioni disponibili durante il periodo di screening (ad esempio, laboratorio di sicurezza, spirometria, segni vitali, esame fisico, ECG e anamnesi).

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha ragioni diverse da quelle mediche (ad esempio, ragioni psicologiche, sociali) per non prendere parte allo studio, come determinato dallo sperimentatore.
• Il soggetto è legalmente incompetente o fisicamente o mentalmente incapace di dare il consenso (ad esempio, situazione di emergenza, sotto tutela, detenuti).
• Il soggetto ha una malattia clinicamente rilevante che richiede farmaci o qualsiasi altra condizione medica inclusa una spirometria anormale, test di sicurezza di laboratorio, come determinato dallo sperimentatore.
• Il soggetto presenta difficoltà con la venipuntura e/o scarso accesso venoso.
• Il soggetto ha una condizione oromucosale o dentale, che può influenzare l'uso dei prodotti in studio, come determinato dallo sperimentatore o il soggetto ha apparecchi ortodontici e filo di ritenzione (potrebbe probabilmente interferire con il dosaggio delle gengive).
• Il soggetto presenta condizioni mediche che richiedono, o richiederanno durante lo studio, un intervento medico (ad esempio inizio del trattamento, intervento chirurgico, ricovero ospedaliero).
• Presenza di febbre (temperatura corporea >37,5°C) (ad esempio, febbre associata a un'infezione virale o batterica sintomatica) entro 2 settimane prima della somministrazione.
• Il soggetto ha un livello di emoglobina < 11,0 g/dL per le femmine e < 12,0 g/dL per i maschi allo screening.
• Il soggetto utilizza farmaci o qualsiasi sostanza che aiuti a smettere di fumare.
• Il soggetto ha rinviato la decisione di smettere di usare tabacco o prodotti contenenti nicotina per partecipare a questo studio.
• Il soggetto aveva precedentemente tentato di smettere di usare prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 28 giorni prima della prima somministrazione del prodotto in studio.
• Il soggetto ha donato plasma entro sette giorni prima dello screening o ha donato o perso 450 ml o più di sangue intero nelle 8 settimane precedenti lo screening per i maschi e nelle 12 settimane precedenti lo screening per le femmine.
• Il soggetto ha una sensibilità o un'allergia nota a uno qualsiasi dei prodotti o ingredienti in sperimentazione.
• Il soggetto ha un test sierologico positivo per HIV 1/2, epatite B, epatite C.
• Il soggetto ha una storia di abuso di alcol nell'anno precedente allo screening o un uso regolare di alcol nei sei mesi precedenti lo screening che supera le 10 unità per le donne o le 15 unità per gli uomini di alcol a settimana (1 unità = 340 ml di birra al 5%, 140 mL di vino 12%, oppure 45 mL di alcol distillato 40%).
• Il soggetto ha un test antidroga sulle urine positivo. Lo sperimentatore valuterà se i soggetti positivi al THC sono idonei a partecipare allo studio.
• Il soggetto ha un test alcolemico positivo.
• Il soggetto o uno dei suoi familiari è un attuale o ex dipendente dell'industria del tabacco.
• Il soggetto o uno dei suoi familiari è un dipendente del sito di sperimentazione o di qualsiasi altra parte coinvolta nello studio.
• Il soggetto ha partecipato ad un altro studio clinico nei 30 giorni precedenti la visita di screening o partecipa contemporaneamente a uno studio sperimentale che non prevede la somministrazione di farmaci o dispositivi.
• Il soggetto è stato precedentemente selezionato o arruolato in questo studio (ad eccezione dei soggetti alternativi).
• Solo per le donne: il soggetto è incinta (non ha test di gravidanza negativi alla visita di screening e al ricovero) o è una donna che allatta.
• Solo per le donne in età fertile: il soggetto non accetta di utilizzare un metodo accettabile di contraccezione efficace.