Un potenziale registro multiLticEnter nella sindrome coronarica cronica (LEONARDO)

Nei pazienti con sindrome coronarica cronica (CCS), clopidogrel ha un'indicazione di classe I/A nei pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo elettivo (PCI) (Figura 1). L'inizio degli inibitori orali del P2Y12 è solitamente ritardato fino alla definizione dell'anatomia coronarica (Knuuti, Levine). Clopidogrel (somministrato come dose di carico di 600 mg seguita da una dose di mantenimento di 75 mg) è l'inibitore P2Y12 di scelta nei pazienti con CCS sottoposti a PCI (Knuuti, Levine). Inoltre, il pretrattamento con clopidogrel è attualmente raccomandato se la probabilità di PCI è alta (II B/C). Sebbene non provata, esiste la possibilità che clopidogrel non produca un'inibizione piastrinica ottimale in molteplici scenari del mondo reale che mettono in discussione le attuali raccomandazioni, come segue:

• I pazienti "naive" con inibitori P2Y12 affetti da CCS che hanno indicazione a PCI dopo angiografia coronarica potrebbero subire un rinvio del PCI perché non sono pretrattati con clopidogrel (Selvarajah, 2021)
• L’eterogeneità nei profili di risposta individuali al clopidogrel, con un numero considerevole di pazienti che hanno manifestato effetti inibitori piastrinici inadeguati, potrebbe comportare un aumento del rischio di eventi trombotici post-PCI (Galli). La risposta individuale agli inibitori P2Y12 può essere valutata mediante test di funzionalità piastrinica (Franchi), ma la sua implementazione nella pratica clinica non è attualmente raccomandata. Di conseguenza, una percentuale significativa di pazienti con CCS non è in terapia con doppia terapia antipiastrinica (DAPT) pienamente efficace al momento del PCI.
• I PCI complessi vengono sempre più eseguiti nei pazienti affetti da CCS. Il PCI complesso è comunemente definito da una qualsiasi delle seguenti caratteristiche: ≥ 3 stent a rilascio di farmaco impiantati, PCI sulla biforcazione con 2 stent, PCI sull'arteria coronaria principale sinistra, PCI con innesto di vena safena, lunghezza totale dello stent > 60 mm o occlusione totale cronica come lesione target (Figura 2). È importante sottolineare che i pazienti sottoposti a PCI complessi hanno un rischio ischemico sostanzialmente più elevato con una maggiore complessità procedurale (Giustino, Genereaux). Osservazioni preliminari suggeriscono che un'intensa inibizione piastrinica periprocedurale, anche in aggiunta al pretrattamento DAPT, potrebbe essere di beneficio nei pazienti stabili sottoposti a rivascolarizzazione percutanea di lesioni complesse (Marchese).

Valutare in una serie consecutiva non selezionata di pazienti con CCS sottoposti a PCI elettivo la frequenza dei seguenti scenari clinici reali:

• Nessun pretrattamento al momento del PCI (“naïve”)
• Evidenza di risposta incompleta al clopidogrel
• Indicazione ad un PCI complesso Pazienti consecutivi con CCS sottoposti a PCI elettivo.

I pazienti saranno raggruppati come segue:

• Pretrattamento con clopidogrel prima del PCI elettivo
• Pazienti che ricevono un carico di clopidogrel al momento del PCI elettivo nel laboratorio di cateterizzazione Pazienti che ricevono cangrelor durante il PCI nel laboratorio di cateterizzazione e successivamente ricevono un inibitore P2Y12
• Pazienti con CCS sottoposti a PCI elettivo
• Consenso informato e privacy scritto dei pazienti ottenuto prima della procedura PCI
• Pazienti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 80 anni
• Valutazione della risposta agli agenti antipiastrinici mediante VerifyNowTM
• Pazienti con sanguinamento attivo
• Pazienti con ipersensibilità a qualsiasi agente antipiastrinico o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Pazienti note in gravidanza o allattamento > 1.000 pazienti Valutazione multicentrica
• Pretrattamento con clopidogrel prima del PCI elettivo
• Pazienti che ricevono un carico di clopidogrel al momento del PCI elettivo nel laboratorio di cateterizzazione

• Pazienti che ricevono cangrelor durante la PCI nel laboratorio di cateterizzazione e successivamente ricevono un inibitore P2Y12

  1 anno

  1. Frequenza di pazienti “naive” con CCS sottoposti a PCI elettivo
  2. Frequenza di interventi coronarici complessi in pazienti sottoposti a PCI elettivo
• Frequenza di risposta incompleta al clopidogrel prima del PCI elettivo (valutata da VerifyNow TM)
• Frequenza di utilizzo della terapia i.v. periprocedurale cangrelor
• Frequenza di utilizzo degli inibitori della glicoproteina IIb/IIIa (GPIIb/IIIa).
• Frequenza dell'uso della dose di carico di clopidogrel, ticagrelor o prasugrel
• Modalità di somministrazione degli inibitori orali P2Y12 (frantumati)
• Incidenza delle complicanze ischemiche post-PCI
• Incidenza di qualsiasi sanguinamento post-PCI secondo i criteri del Bleeding Academic Research Consortium [BARC]
• Incidenza di eventi cardiaci avversi maggiori (MACE): i MACE comprenderanno uno qualsiasi dei seguenti eventi: morte, infarto miocardico (IM), rivascolarizzazione guidata da ischemia (IDR) e trombosi dello stent (ST)
• Fase di iscrizione (1 anno)
• Follow-up: 1 anno

Lo studio sarà condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki sui principi etici per la ricerca medica che coinvolge soggetti umani.

Il consenso informato per essere inclusi in questo sondaggio è obbligatorio per la raccolta dei dati individuali e deve essere ottenuto da tutti i soggetti e/o dai loro rappresentanti legali secondo le normative locali.

Ci aspettiamo di dimostrare:

• Una percentuale non trascurabile di pazienti con CCS sono "naïve" al momento del PCI elettivo nella pratica clinica e richiedono una rapida insorgenza dell'inibizione P2Y12.
• Una percentuale sostanziale di pazienti con CCS trattati con clopidogrel prima del PCI elettivo presenta un’elevata risposta piastrinica al momento della procedura.
• Un PCI complesso viene eseguito in una percentuale sostanziale di pazienti con CCS.