Et potensielt multiEnter-register i kronisk koronarsyndrom (LEONARDO)

Hos pasienter med kronisk koronarsyndrom (CCS) har klopidogrel en klasse I/A-indikasjon hos pasienter som gjennomgår elektiv perkutan koronar intervensjon (PCI) (Figur 1). Initiering av orale P2Y12-hemmere er vanligvis forsinket til koronar anatomi er definert (Knuuti, Levine). Klopidogrel (administrert som en 600 mg startdose etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 75 mg) er den foretrukne P2Y12-hemmeren hos CCS-pasienter som gjennomgår PCI (Knuuti, Levine). Forbehandling med klopidogrel anbefales også for tiden dersom sannsynligheten for PCI er høy (II B/C). Selv om det ikke er bevist, eksisterer muligheten for at klopidogrel ikke gir en optimal blodplatehemming i flere virkelige scenarier som utfordrer gjeldende anbefalinger, som følger:

• P2Y12-hemmere 'naive' pasienter med CCS som har en indikasjon for PCI etter koronar angiografi kan oppleve utsettelse av PCI fordi de ikke er forhåndsbehandlet med klopidogrel (Selvarajah, 2021)
• Heterogenitet i individuelle responsprofiler på klopidogrel, med et betydelig antall pasienter som gir utilstrekkelig blodplatehemmende effekter, kan resultere i økt risiko for trombotiske hendelser post-PCI (Galli). Individuell respons på P2Y12-hemmere kan vurderes gjennom blodplatefunksjonstesting (Franchi), men implementeringen i klinisk praksis anbefales foreløpig ikke. Som en konsekvens er en betydelig andel av CCS-pasienter ikke på en fullt effektiv dobbel antiplatelet-terapi (DAPT) på tidspunktet for PCI.
• Komplekse PCIer utføres i økende grad hos CCS-pasienter. Kompleks PCI er vanligvis definert av noen av følgende karakteristika: ≥ 3 medikamenteluerende stenter implantert, bifurkasjons-PCI med 2 stenter, venstre hoved-koronararterie PCI, saphenous venegraft PCI, total stentlengde > 60 mm, eller kronisk total okklusjon som mållesjon (Figur 2). Det er viktig at pasienter som gjennomgår kompleks PCI har en betydelig høyere iskemisk risiko med økt prosedyrekompleksitet (Giustino, Genereaux). Foreløpige observasjoner antyder at en intensiv periprosedural blodplatehemming, selv på toppen av DAPT-forbehandling, kan være fordelaktig hos stabile pasienter som gjennomgår perkutan revaskularisering av komplekse lesjoner (Marchese).

For å vurdere hyppigheten av følgende kliniske scenarier i den virkelige verden i en påfølgende ikke-selektert serie av pasienter med CCS som gjennomgår elektiv PCI:

• Ingen forbehandling på tidspunktet for PCI ('naiv')
• Bevis på ufullstendig respons på klopidogrel
• Indikasjon på en kompleks PCI Påfølgende pasienter med CCS som gjennomgår elektiv PCI.

Pasientene vil bli gruppert som følger:

• Forbehandling med klopidogrel før elektiv PCI
• Pasienter som mottar en klopidogrel-belastning på tidspunktet for elektiv PCI i cath lab Pasienter som får cangrelor under PCI i cath lab og deretter mottar en P2Y12-hemmer etterpå
• Pasienter med CCS som gjennomgår elektiv PCI
• Pasienters skriftlige informerte og personvernsamtykke innhentet før PCI-prosedyren
• Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 til 80 år
• Vurdering av respons på anti-blodplatemidler av VerifyNowTM
• Pasienter med aktiv blødning
• Pasienter med overfølsomhet overfor blodplatehemmende midler eller noen av hjelpestoffene
• Kjente gravide eller ammende kvinnelige pasienter > 1000 pasienter Multisenterevaluering
• Forbehandling med klopidogrel før elektiv PCI
• Pasienter som mottar en klopidogrel-belastning på tidspunktet for elektiv PCI i katelaboratoriet

• Pasienter som får cangrelor under PCI i cath lab og deretter mottar en P2Y12-hemmer etterpå

  1 år

  1. Hyppighet av "naive" pasienter med CCS som gjennomgår elektiv PCI
  2. Hyppighet av kompleks koronar intervensjon hos pasienter som gjennomgår elektiv PCI
• Frekvens av ufullstendig respons på klopidogrel før elektiv PCI (som vurdert av VerifyNow TM)
• Hyppighet av bruk av periprocedural i.v. cangrelor
• Hyppighet av bruk av glykoprotein IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) hemmere
• Hyppighet av bruk av klopidogrel, ticagrelor eller prasugrel startdose
• Administrasjonsmåte for orale P2Y12-hemmere (knust)
• Forekomst av post-PCI iskemiske komplikasjoner
• Forekomst av post-PCI-blødninger i henhold til Bleeding Academic Research Consortium [BARC]-kriteriene
• Forekomst av alvorlige hjertehendelser (MACE) - MACE vil omfatte en av følgende hendelser: død, hjerteinfarkt (MI), iskemi-drevet revaskularisering (IDR) og stenttrombose (ST)
• Påmeldingsfase (1 år)
• Oppfølging: 1 år

Studien vil bli utført i samsvar med Helsinki-erklæringen om etiske prinsipper for medisinsk forskning som involverer mennesker.

Informert samtykke som skal inkluderes i denne undersøkelsen er obligatorisk for innsamling av individuelle data og må innhentes fra alle personer og/eller deres juridiske representant(er) i henhold til lokale forskrifter.

Vi forventer å demonstrere:

• En ikke ubetydelig andel av pasienter med CCS er "naive" på tidspunktet for elektiv PCI i klinisk praksis og krever en raskt innsettende P2Y12-hemming.
• En betydelig andel av pasienter med CCS som behandles med klopidogrel før elektiv PCI har høy blodplaterespons på tidspunktet for prosedyren.
• En kompleks PCI utføres hos en betydelig andel av pasienter med CCS.