Uno studio per studiare la somministrazione sottocutanea di teprotumumab rispetto al placebo in partecipanti adulti di sesso maschile e femminile con malattia oculare tiroidea attiva da moderata a grave

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante deve fornire il consenso informato scritto.
2. Il partecipante può essere maschio o femmina e deve avere un'età compresa tra 18 e 80 anni compresi allo Screening.
3. Il partecipante deve avere una diagnosi clinica di malattia di Graves associata a TED attivo con un CAS ≥ 3 (sulla scala a 7 elementi) per l'occhio più gravemente colpito allo screening e al basale.
4. Il partecipante deve avere un TED attivo da moderato a grave (non pericoloso per la vista ma con un impatto apprezzabile sulla vita quotidiana), solitamente associato a 1 o più dei seguenti: retrazione palpebrale ≥ 2 mm, coinvolgimento moderato o grave dei tessuti molli e/o diplopia incostante o costante. (Nota: i partecipanti senza diplopia al basale saranno limitati a circa il 25% del numero totale iscritto.)
5. Il partecipante ha una proptosi ≥ 3 mm rispetto al basale (prima della diagnosi di TED), come stimato dal medico curante, e/o una proptosi ≥ 3 mm sopra il normale per razza e sesso.
6. Il partecipante aveva manifestato sintomi TED attivi (come determinato dai registri dei partecipanti) entro 15 mesi prima del basale.
7. I partecipanti devono essere eutiroidei con la malattia basale sotto controllo o presentare lieve ipoo ipertiroidismo (definiti come livelli di tiroxina libera [FT4] e triiodotironina libera [FT3] <50% sopra o sotto i limiti normali) allo screening. Dovrebbe essere compiuto ogni sforzo per correggere tempestivamente il lieve ipo- o ipertiroidismo e per mantenere lo stato eutiroideo per l'intera durata dello studio.
8. Il partecipante non necessita di un intervento chirurgico oftalmologico immediato e non sta pianificando un intervento chirurgico/irradiazione correttiva durante lo studio.
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sul siero negativo allo screening e test di gravidanza sulle urine negativi in ​​tutti i momenti specificati nel protocollo (vale a dire, prima di ciascuna dose e durante tutta la partecipazione allo studio).
10. Il partecipante è disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo per tutta la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante ha ridotto l'acuità visiva meglio corretta a causa della neuropatia ottica, definita da una diminuzione della visione di 2 linee sulla tabella di Snellen (o equivalente), nuovo difetto del campo visivo o difetto del colore secondario al coinvolgimento del nervo ottico negli ultimi 6 mesi.
2. Il partecipante presenta uno scompenso corneale che non risponde alla gestione medica.
3. Il partecipante ha una diminuzione del CAS di ≥ 2 punti tra lo screening e il basale.
4. Il partecipante ha una diminuzione della proptosi di ≥ 2 mm tra lo screening e il basale.
5. Il partecipante è stato sottoposto a precedente irradiazione orbitale, decompressione orbitale o intervento chirurgico per lo strabismo (esclusi interventi chirurgici per lo strabismo infantile non correlati a TED/morbo di Graves).
6. Il partecipante prevede di sottoporsi a un intervento chirurgico alle palpebre durante lo studio.
7. Il partecipante ha ricevuto un'iniezione perioculare di tossina botulinica entro 12 mesi prima dello screening.
8. Il partecipante ha utilizzato sistemicamente uno steroide (IV o orale) o colliri steroidei per il trattamento di TED o altre condizioni entro 3 settimane prima dello screening. Le eccezioni includono la somministrazione locale (esclusa quella perioculare), ad esempio, steroidi topici, intrarticolari e inalatori, nonché steroidi usati per trattare le reazioni all'infusione.