Eine Studie zur Untersuchung der subkutanen Verabreichung von Teprotumumab im Vergleich zu Placebo bei männlichen und weiblichen erwachsenen Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Schilddrüsen-Augenerkrankung

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer muss eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen.
2. Der Teilnehmer kann männlich oder weiblich sein und muss zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 18 und 80 Jahren (einschließlich) alt sein.
3. Der Teilnehmer muss eine klinische Diagnose von Morbus Basedow im Zusammenhang mit aktivem TED mit einem CAS ≥ 3 (auf der 7-Punkte-Skala) für das am stärksten betroffene Auge beim Screening und bei Studienbeginn haben.
4. Der Teilnehmer muss an einer mittelschweren bis schweren aktiven TED leiden (nicht bedrohlich für das Sehvermögen, aber mit erheblichen Auswirkungen auf das tägliche Leben), in der Regel verbunden mit einem oder mehreren der folgenden Symptome: Lidrückzug ≥ 2 mm, mittelschwerer oder schwerer Weichteilbefall und/oder inkonstante oder ständige Diplopie. (Hinweis: Teilnehmer ohne Diplopie zu Studienbeginn sind auf etwa 25 % der Gesamtzahl der eingeschriebenen Teilnehmer beschränkt.)
5. Der Teilnehmer hat eine Proptose von ≥ 3 mm gegenüber dem Ausgangswert (vor der Diagnose von TED), wie vom behandelnden Arzt geschätzt, und/oder eine Proptose von ≥ 3 mm über dem Normalwert für Rasse und Geschlecht.
6. Bei dem Teilnehmer traten innerhalb von 15 Monaten vor Studienbeginn aktive TED-Symptome auf (wie anhand der Teilnehmerunterlagen festgestellt).
7. Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt des Screenings euthyreot sein und die Grunderkrankung unter Kontrolle haben oder eine leichte Hypo- oder Hyperthyreose (definiert als freie Thyroxin- [FT4]- und freie Trijodthyronin- [FT3]-Spiegel < 50 % über oder unter den normalen Grenzwerten) haben. Es sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um die leichte Hypo- oder Hyperthyreose umgehend zu korrigieren und den euthyreoten Zustand über die gesamte Dauer des Versuchs aufrechtzuerhalten.
8. Der Teilnehmer benötigt keinen sofortigen chirurgischen augenärztlichen Eingriff und plant während der Studie keine korrigierende Operation/Bestrahlung.
9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Serum-Schwangerschaftstest und zu allen im Protokoll festgelegten Zeitpunkten (d. h. vor jeder Dosis und während der gesamten Teilnahme an der Studie) ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen.
10. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen für die Dauer des Versuchs einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat eine verminderte bestkorrigierte Sehschärfe aufgrund einer Optikusneuropathie, definiert durch eine Verschlechterung des Sehvermögens um 2 Linien auf dem Snellen-Diagramm (oder einem Äquivalent), einen neuen Gesichtsfelddefekt oder einen Farbdefekt infolge einer Sehnervbeteiligung innerhalb der letzten 6 Monate.
2. Der Teilnehmer hat eine Hornhautdekompensation, die nicht auf medizinische Behandlung anspricht.
3. Der Teilnehmer weist zwischen Screening und Baseline einen Rückgang des CAS um ≥ 2 Punkte auf.
4. Der Teilnehmer weist zwischen Screening und Baseline eine Abnahme der Proptose von ≥ 2 mm auf.
5. Der Teilnehmer hatte zuvor eine orbitale Bestrahlung, eine orbitale Dekompression oder eine Strabismus-Operation (mit Ausnahme von Strabismus-Operationen im Kindesalter, die nicht mit TED/Morbus Basedow in Zusammenhang standen).
6. Der Teilnehmer plant, sich während der Studie einer Augenlidoperation zu unterziehen.
7. Der Teilnehmer erhielt innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening eine periokulare Botulinumtoxin-Injektion.
8. Der Teilnehmer nimmt innerhalb von 3 Wochen vor dem Screening systemisch ein Steroid (iv oder oral) oder Steroid-Augentropfen zur Behandlung von TED oder anderen Erkrankungen ein. Ausnahmen umfassen die lokale Verabreichung (ausgenommen periokular), z. B. topische, intraartikuläre und inhalative Steroide sowie Steroide zur Behandlung von Infusionsreaktionen.