Test di AZD9291 come trattamento potenzialmente mirato nei tumori con modifiche genetiche dell'EGFR (sottoprotocollo MATCH E)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono aver soddisfatto i criteri di idoneità applicabili nel protocollo Master MATCH EAY131/NCI-2015-00054 prima della registrazione al sottoprotocollo di trattamento
• Il paziente deve soddisfare tutti i criteri di idoneità delineati nel protocollo MATCH Master al momento della registrazione alla fase del trattamento (fase 1, 3, 5, 7)

• I pazienti devono presentare una delle seguenti anomalie o un'altra aberrazione, come determinato tramite il protocollo MATCH Master:

  • Qualsiasi tumore maligno eccetto il cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) con EGFR T790M identificato nel tumore, con o senza una mutazione attivante OPPURE
  • Qualsiasi tumore maligno che presenti una delle seguenti mutazioni: EGFR G719A, G719C, G719D, G719S EGFR L861Q, S786I o un esone 19 di EGFR nella mutazione di inserimento del frame
• I pazienti devono essere sottoposti a un elettrocardiogramma (ECG) entro 8 settimane prima dell'assegnazione del trattamento e non devono presentare anomalie clinicamente importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo, ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado e blocco cardiaco di secondo grado
• I pazienti devono essere sottoposti a un ECHO o a uno studio nucleare (MUGA o primo passaggio) entro 4 settimane prima della registrazione e non devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < limite inferiore della norma istituzionale (LLN). Se l'LLN non è definito in un centro, la LVEF deve essere > 50% affinché il paziente sia idoneo
• I pazienti non devono avere ipersensibilità nota a osimertinib (AZD9291) o a composti di composizione chimica o biologica simile o ad uno qualsiasi degli eccipienti inattivi delle compresse
• Il paziente non deve aver ricevuto in precedenza osimertinib (AZD9291), WZ4002, CO-1686, HM61713, EGF816 o ASP8273
• I pazienti noti per presentare mutazioni germinali dell'EGFR T790M sono esclusi dallo studio. Non sono necessari test prospettici per le mutazioni della linea germinale
• I pazienti non devono avere un'anamnesi di malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata (p. es., bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica, polmonite da radiazioni che richiede steroidi o evidenza di polmonite attiva allo screening con tomografia computerizzata del torace (TC) scansione. È consentita l'anamnesi di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
• I pazienti non devono essere attualmente in trattamento con potenti induttori del CYP3A4 o farmaci "noti per prolungare" l'intervallo QT. I farmaci che "possono eventualmente prolungare" l'intervallo QT sono ammessi se il paziente è rimasto stabile in terapia per il periodo indicato per il farmaco specifico
• I pazienti devono accettare di non donare lo sperma dall'inizio del trattamento del protocollo fino ad almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento del protocollo