Sicurezza ed efficacia di XELOX combinato con sintilimab e lenvatinib in pazienti con cancro gastrico avanzato AFP-positivo

Criterio di inclusione:

1. Pazienti maschi o femmine di età ≥ 18 anni;
2. Pazienti con cancro gastrico avanzato/metastatico diagnosticato mediante istopatologia, senza differenziazione simil-epatica, HER-2 negativo, AFP ≥ 20 ng/ml;
3. Nessun precedente trattamento sistemico palliativo;
4. Sono presenti lesioni metastatiche misurabili secondo RECIST versione 1.1;
5. Il punteggio dello stato fisico ECOG è 0 o 1；
6. Funzione d'organo normale: conta dei neutrofili ≥ 1,2 × 109/L, conta piastrinica ≥ 100 × 109/L, emoglobina (HB) ≥ 80 g/L, bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dl, AST e ALT ≤ 100 UI/L. Se la funzionalità epatica anomala è dovuta a metastasi epatiche, AST e ALT devono essere  200 UI/L, creatinina  1,5 volte* limite superiore della norma, rapporto di standardizzazione internazionale (INR)  1,5;
7. Proteine ​​urinarie: soddisfare una delle seguenti condizioni Proteine ​​urinarie (metodo su carta reattiva) 2 + o meno, rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UPC) < 3,5, determinazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore, proteine ​​urinarie ≤ 3500 mg;
8. Prima di ricevere il trattamento, il paziente ha recuperato gli eventi avversi correlati alla chemioterapia, alla radioterapia e alla chirurgia al grado 1 o inferiore (CTCAE 5.0);
9. Per le donne con potenziale di fertilità con test di gravidanza negativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento, i pazienti di sesso maschile e femminile devono concordare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati dall'inizio del primo trattamento fino a 120 giorni dopo l'ultimo trattamento;
10. Pazienti che possono assumere farmaci per via orale;
11. Firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico e radioterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento; 2. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con Lenvatinib o qualsiasi farmaco anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2; 3. Pazienti con ipertensione incontrollabile (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg); 4. Pazienti con sindrome coronarica acuta (inclusi infarto miocardico e angina instabile) sottoposti ad angioplastica coronarica entro 6 mesi prima dell'arruolamento; 5. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche; 6. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA) o aritmia grave con grave danno cardiovascolare negli ultimi 6 mesi; 7. I pazienti avevano tumori maligni attivi negli ultimi 24 mesi (ad eccezione del melanoma in situ, carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose o carcinoma in situ della cervice) 8. I pazienti presentano complicanze gravi (ospedalizzate). 9. Pazienti con anamnesi di perforazione gastrointestinale e/o fistola gastrointestinale entro 6 mesi prima dell'arruolamento; 10. Pazienti con epatite attiva; 11. Pazienti con una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); 12. Pazienti con sintomi o segni di malattia polmonare interstiziale attiva; 13. Pazienti con malattie autoimmuni o con una storia di malattie autoimmuni croniche o ricorrenti; 14. Pazienti che necessitano di corticosteroidi sistemici (escluso l'uso temporaneo per test, somministrazione profilattica di reazioni allergiche o riduzione del gonfiore associato alla radioterapia) o immunosoppressori, o pazienti che ricevono tale trattamento entro 14 giorni prima dell'arruolamento; 15. Il paziente ha una storia di polmonite (non infettiva) che richiede steroidi o ha una storia attuale di polmonite; 16. Pazienti che hanno ricevuto vaccino vivo < 30 giorni prima di iniziare il trattamento con il farmaco sperimentale; Il paziente presenta ferite gravi, ulcere o fratture che non guariscono; 17. Donne in gravidanza o in allattamento; 18. Lo sperimentatore ha stabilito che il paziente non è idoneo a essere oggetto di questo studio; 19. Altre circostanze che lo sperimentatore ritiene inappropriate per partecipare alla sperimentazione clinica.