Amnio-Maxx in pazienti con ulcere del piede diabetico che non rispondono al solo trattamento standard

Criteri di inclusione:

1. I soggetti hanno 18 anni o più. Almeno il 50% della popolazione arruolata deve avere un’età > 65 anni.
2. Anamnesi del soggetto affetto da diabete mellito di tipo I o di tipo II che richiede controllo glicemico orale e/o terapia sostitutiva con insulina.

3. Soggetti con la seguente ulcera:

   A. Presenza di una DFU Wagner di grado 1 o 2 alla prima visita di screening su qualsiasi aspetto del piede, a condizione che si trovi all'altezza o al di sotto dell'aspetto del malleolo mediale. [NOTA: Se sono presenti due o più DFU dello stesso grado, l'ulcera indice è l'ulcera più grande e l'unica valutata nello studio. L'ulcera dell'indice deve essere distante più di 5 cm l'una dall'altra.

   B. Una DFU è presente per più di 4 settimane (documentata nella cartella clinica) ma per una durata inferiore a 12 mesi se trattato con SOC attivo.

4. Oggettivamente, meno del 20% di guarigione nel periodo di screening di due settimane prima della randomizzazione.
5. L'ulcera in studio è di minimo 2,0 cm2 e massimo di 25 cm2 dopo lo sbrigliamento alla prima visita di trattamento
6. L'ulcera indice e/o l'ulcera indice dell'arto possono aver avuto un'infezione precedente, ma le infezioni devono essere adeguatamente trattate e controllate come definito dalle linee guida IDSA di grado 1.
7. Il soggetto è in grado e disposto a seguire i requisiti del protocollo.
8. Il soggetto ha firmato il consenso informato.
9. Circolazione adeguata al piede interessato come dimostrata da una misurazione dell'ossigeno transcutaneo sul dorso (TCOM) o da una misurazione della pressione di perfusione cutanea (SPP) di ≥ 30 mmHg; un ABI compreso tra 0,7 e ≤ 1,3 o un TBI >6 entro 3 mesi dalla prima visita di screening.
10. Test di gravidanza negativo per donne in età fertile (ad esempio, non in post-menopausa da almeno un anno o chirurgicamente sterili). Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi accettabili (pillola anticoncezionale, barriere o astinenza) a partire dallo screening e continuando per tutta la durata della partecipazione allo studio.
11. L'ulcera indice è stata scaricata con un dispositivo di scarico definito dal protocollo durante tutto il periodo di run-in dello studio per almeno 14 giorni prima della randomizzazione (periodo di run-in definito come Screening tramite TV1/Randomizzazione).
12. L'ulcera indice presenta una base pulita e priva di detriti necrotici al momento del posizionamento del prodotto di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha un'aspettativa di vita documentata < 1 anno.
2. L'ulcera indice è presente da più di 1 anno.
3. Il paziente non dispone di dati storici adeguati a 2 settimane che dimostrino una riduzione dell'area < 20%.
4. Il soggetto non è in grado di rispettare il dispositivo di scarico.
5. Presenza di qualsiasi condizione che comprometta seriamente la capacità del soggetto di completare questo studio o che abbia una storia nota di scarsa aderenza alle cure mediche.
6. Il soggetto presenta ulcere completamente necrotiche o fibrotiche.
7. Il soggetto presenta gravi disturbi medici non controllati come gravi malattie cardiovascolari, renali, epatiche o polmonari, lupus, cure palliative o anemia falciforme.
8. Soggetto attualmente in trattamento per una malattia maligna attiva o soggetti con storia di tumore maligno all'interno dell'ulcera.
9. Il soggetto presenta altre condizioni concomitanti che, a giudizio del ricercatore principale, potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto.
10. Controindicazioni note alle membrane del tessuto amniotico o allergie note a uno qualsiasi dei componenti dell'Amnio-Maxx.
11. Partecipazione simultanea a un altro studio clinico che coinvolge un farmaco o un dispositivo sperimentale che potrebbe interferire con questo studio.
12. L'area dell'ulcera indice si è ridotta del 20% o più dopo 2 settimane di SOC dalla prima visita di screening (S1) alla visita TV1/randomizzazione.
13. Il soggetto è incinta o sta allattando.
14. Soggetti con una storia di più di due settimane di trattamento con immunosoppressori (inclusi corticosteroidi sistemici > 10 mg al giorno), chemioterapia citotossica o applicazione di steroidi topici sulla superficie dell'ulcera entro 30 giorni prima della visita di randomizzazione o che ricevono tali farmaci durante il periodo di screening o che si prevede necessiteranno di tali farmaci nel corso dello studio.
15. L'ulcera dell'indice è stata precedentemente trattata con materiali di ingegneria tissutale (ad es. Apligraf® o Dermagraft®) o altri materiali per impalcature (ad es. Oasis, Matristem) negli ultimi 30 giorni precedenti la prima visita di trattamento.
16. Estremità colpita che richiede ossigeno iperbarico durante lo studio o entro 2 settimane dalla visita di trattamento di screening 1.
17. Presenza di diabete con scarso controllo metabolico documentato con un HbA1c ≥ 12,0 entro 30 giorni dalla randomizzazione (TV1).
18. Ulcera indice e/o arto indice con presenza di cancrena o ischemia instabile allo screening (SV1).
19. Intervento chirurgico di rivascolarizzazione dell'arto inferiore su cui è localizzata l'ulcera indice entro 30 giorni dalla visita di screening (SV1).
20. L'ulcera indice, a giudizio dello sperimentatore principale, è sospetta per il cancro e dovrebbe essere sottoposta a una biopsia dell'ulcera per escludere una neoplasia dell'ulcera.
21. Qualsiasi risultato clinicamente significativo, a giudizio del ricercatore principale, che potrebbe mettere il soggetto a rischio per la salute, influire sullo studio o influenzarne il completamento.