Chemio a dose ridotta seguita da 14 giorni di blinatumomab per pazienti adulti con LLA B di nuova diagnosi: uno studio multicentrico

Criteri di inclusione:

• Età 15-65 anni, sono ammissibili sia uomini che donne;
• Pazienti con LLA B Ph-negativa di nuova diagnosi non trattati; La diagnosi viene definita utilizzando modelli diagnostici morfologici, immunologici, citogenetici e molecolari (MICM), con l'immunotipizzazione che mostra > 20% di cellule linfoidi primitive nel midollo osseo; citogenetica del midollo osseo che mostra un cromosoma Philadelphia (Ph) negativo (dopo aver osservato almeno 20 metafasi) e/o ibridazione in situ fluorescente (FISH) negativo per BCR/ABL e/o gene di fusione molecolare BCR/ABL negativo;
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0-2;
• I test di funzionalità organica devono soddisfare tutti i seguenti criteri: bilirubina totale <1,5×limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <2,5×ULN (se è coinvolto il fegato, sono consentiti ALT e AST <5×ULN); Creatinina <1,5×ULN; Amilasi e lipasi sieriche ≤1,5×ULN; Fosfatasi alcalina ≤2,5× ULN; Elettroliti sierici potassio, magnesio, fosforo entro limiti normali.
• Frazione di eiezione dell'ecocardiografia color Doppler cardiaca ≥ 45%;
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (entro 7 giorni prima dell'arruolamento).

Criteri di esclusione:

• Trattamento sistemico anti-leucemia linfoblastica acuta (LLA) precedente o in corso (incluso ma non limitato alla radioterapia), ad eccezione di un pretrattamento appropriato;
• Manifestazioni cliniche del sistema nervoso centrale o coinvolgimento extramidollare al momento della diagnosi;
• Pazienti che partecipano ad altri studi clinici contemporaneamente;
• Malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, rappresentano un grave rischio per la sicurezza del paziente o influenzano la capacità del paziente di completare lo studio;
• Una storia di disturbi neurologici o psichiatrici definiti, inclusa epilessia o demenza;
• Intervento chirurgico maggiore nelle ultime 4 settimane o non recuperato da un precedente intervento chirurgico;
• Avere altri tumori maligni, a meno che l'altro tumore maligno primario sia attualmente stabile o non richieda un intervento attivo;
• Donne in età fertile o uomini che non possono utilizzare metodi contraccettivi sufficienti, comprese le donne in gravidanza o in allattamento;
• Malattia cardiaca incontrollabile grave clinicamente significativa (inclusa ma non limitata a una storia di infarto miocardico, ictus o rivascolarizzazione; angina instabile o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dell'arruolamento; insufficienza cardiaca congestizia o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sotto del valore istituzionale locale limite inferiore standard entro 6 mesi prima dell'arruolamento; una storia di aritmia atriale clinicamente significativa (determinata dal medico curante); una storia di aritmia ventricolare, una storia di tromboembolia venosa, inclusa trombosi venosa profonda o embolia polmonare, ipertensione incontrollabile, ecc.) ;
• Stato positivo confermato per immunodeficienza umana;
• Infezioni gravi attive che non possono essere controllate con antibiotici per via orale o endovenosa;
• Pazienti noti per essere allergici o controindicati al farmaco in studio (principio farmaceutico attivo e/o eccipienti);
• Esistenza di disturbi emorragici non correlati alla LLA.