Valutazione dell’innesto di pelle di pesce intatto e dello standard di cura rispetto allo standard di cura da solo nelle ulcere venose delle gambe non cicatrizzate (THOR)

Criteri di inclusione:

1. I soggetti devono avere almeno 18 anni o più.
2. I soggetti devono avere un'ulcera venosa della gamba non guarita presente da almeno 4 settimane e non possono aver ricevuto più di 52 settimane di compressione di alto livello prima della visita di screening iniziale.
3. Nessun segno visibile di guarigione oggettivamente, riduzione inferiore al 40% delle dimensioni della ferita nelle ultime 4 settimane.
4. Al momento della randomizzazione, i soggetti devono avere un'ulcera target con una superficie minima di 1 cm2 e una superficie massima di 25 cm2 misurata dopo lo sbrigliamento.

5. L'arto interessato deve avere un'adeguata perfusione confermata dalla valutazione vascolare. È accettabile uno qualsiasi dei seguenti metodi eseguiti entro 3 mesi dalla prima visita di screening:

   1. ABI compreso tra 0,7 e ≤ 1,3;
   2. trauma cranico ≥ 0,6;
   3. TCOM ≥ 40 mmHg;
   4. PVR: bifasico.
6. Se il potenziale soggetto ha due o più ulcere e sono separate da almeno 2 cm dopo lo sbrigliamento, l'ulcera più grande che soddisfa i criteri di inclusione ed esclusione verrà designata come ulcera target. Se il potenziale soggetto ha due o più ulcere e sono separate da meno di 2 cm, l'intera area della ferita viene designata come ulcera bersaglio.
7. I soggetti devono avere un punteggio FACS (Functional Ambulatory Category Score) pari o superiore a 3.
8. I soggetti devono acconsentire all'utilizzo del metodo di compressione prescritto per la durata dello studio.
9. I soggetti devono accettare di partecipare alle visite di studio settimanali richieste dal protocollo.
10. I soggetti devono essere disposti e in grado di partecipare al processo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. È noto che il potenziale soggetto ha un'aspettativa di vita < 6 mesi.
2. Si ritiene che l’ulcera indice sia dovuta a una condizione diversa dall’insufficienza venosa.
3. L'ulcera bersaglio espone muscoli, tendini o ossa. 4. L'ulcera bersaglio presenta segni clinici e sintomi evidenti di infezione con cellulite che circonda il margine della ferita.

5. L'ulcera interessata presenta un tumore maligno cutaneo noto o sospetto. 6. L'ulcera bersaglio è stata precedentemente esposta alle radiazioni. 7. La durata target dell'ulcera è superiore a un anno dopo aver ricevuto una compressione di alto livello senza chiusura per un anno o più. 8. Il potenziale soggetto ha una malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi. 9. Il potenziale soggetto sta ricevendo immunosoppressori (compresi corticosteroidi sistemici a dosi superiori a 10 mg di prednisone al giorno o equivalenti) o chemioterapia citotossica o sta assumendo farmaci che il PI ritiene possano interferire con la guarigione della ferita (ad esempio, farmaci biologici). 10. Un potenziale soggetto che, secondo l'opinione dello sperimentatore, presenta una condizione medica o psicologica che potrebbe interferire con le valutazioni dello studio. 11. Il potenziale soggetto è stato trattato con ossigenoterapia iperbarica (HBOT) o con un prodotto cellulare o tissutale (CTP) nei 30 giorni precedenti la visita di screening iniziale. 12. Il potenziale soggetto ha un punteggio dell'indicatore di malnutrizione <17 misurato nella Mini Valutazione Nutrizionale. 13. Il potenziale soggetto presenta emoglobina glicata (HbA1c) maggiore o uguale al 12% entro 3 mesi dalla visita di screening iniziale. 14. La superficie dell'ulcera target si è ridotta di oltre il 20% nelle 2 settimane precedenti la visita di screening iniziale (periodo di run-in "storico"). La planimetria digitale non è richiesta per le misurazioni effettuate durante il periodo storico di rodaggio (ad esempio, è accettabile il calcolo della superficie utilizzando la lunghezza X la larghezza). 15. La misurazione della superficie dell'ulcera target diminuisce del 20% o più durante la fase di screening attivo di 2 settimane: le 2 settimane dalla visita di screening iniziale (SV-1) alla visita TV-1 durante le quali il potenziale soggetto ha ricevuto il SOC . 16. Il potenziale soggetto ha un punteggio della categoria ambulatoriale funzionale (FACS) inferiore a 3. 17. Il potenziale soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) maggiore di 40. 18. Nelle ultime 8 settimane il paziente è stato sottoposto a rivascolarizzazione (chirurgica o stent) della gamba interessata. 19. Intervento venoso nell'arto colpito negli ultimi 30 giorni. 20. Presenza di qualsiasi condizione (incluso attuale abuso di droghe o alcol, condizione medica o psichiatrica) che potrebbe compromettere la comprensione o il rispetto del protocollo di studio a giudizio dello sperimentatore. 21. Gravidanza al momento dell'arruolamento o donne che allattano al seno, o donne in età fertile che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo dello studio OPPURE non sono disposte/impossibili a utilizzare metodi contraccettivi accettabili (pillola anticoncezionale, barriere o astinenza). 22. Conoscere l'allergia a uno qualsiasi dei componenti della pelle di pesce o del collagene bovino. 23. Partecipazione a uno studio clinico che prevedeva il trattamento con un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti. 24. È escluso un soggetto con un disturbo che creerebbe un rischio inaccettabile di complicanze postoperatorie.