Uno studio di fase I/II sulle cellule CAR-NK NKG2D-ACE2 universali standard per la terapia del COVID-19

L'infezione da SARS-CoV-2 porta principalmente alla polmonite interstiziale. I pazienti con bassa immunità hanno condizioni più gravi. Al momento non sono disponibili farmaci/terapie specifiche per il COVID-19. Le cellule NK sono le principali cellule del sistema immunitario naturale, essenziali per l'immunità innata e adattativa e sono indispensabili nella difesa dall'infezione virale. NKG2D è un recettore attivante delle cellule NK, che può riconoscere e quindi eliminare le cellule infette da virus. Le cellule NK modificate da CAR svolgono un ruolo nella terapia cellulare mirata e si sono dimostrate molto sicure senza gravi effetti collaterali come le sindromi da rilascio di citochine. Il tempo di sopravvivenza delle cellule NK sarà molto breve se non vi è alcun supporto sostenuto da IL-15 dopo il trasferimento adottivo nel corpo. Rispetto all'IL-15 naturale in vivo, il superagonista dell'IL-15 (proteina chimerica sIL-15/IL-15Rɑ) ha aumentato l'attività di quasi 20 volte e ha migliorato le caratteristiche farmacocinetiche con una persistenza più lunga e una maggiore citotossicità target. È stato dimostrato che la sindrome da rilascio di citochine mediata da cellule CAR-T (CRS) e la neurotossicità vengono abrogate attraverso la neutralizzazione del GM-CSF. ACE2 è il recettore di SARS-CoV-2 e si lega alla proteina S dell'involucro del virus. Abbiamo costruito e preparato l'universale IL15 superagonist- e GM-CSF che neutralizza scFv-secrezione NKG2D-ACE2 CAR-NK derivato dal sangue del cordone ombelicale. Prendendo di mira la proteina S di SARS-CoV-2 e NKG2DL sulla superficie delle cellule infette con ACE2 e NKG2D, rispettivamente, e con il forte effetto sinergico del superagonista IL15 e della prevenzione della CRS attraverso la neutralizzazione di scFv GM-CSF, speriamo che la SARS -Le particelle del virus CoV-2 e le loro cellule infette possono essere rimosse in modo sicuro ed efficace, fornendo così una terapia cellulare sicura ed efficace per COVID-19. Inoltre, le cellule ACE2 CAR-NK possono inibire in modo competitivo l'infezione da SARS-CoV-2 delle cellule epiteliali alveolari di tipo II e altre importanti cellule di organi o tessuti attraverso ACE2 in modo da rendere l'infezione abortiva da SARS-CoV-2 (cioè nessuna produzione di cellule infettive particelle virali).

Questo progetto è uno studio clinico aperto, randomizzato, parallelo, multicentrico di fase I/II. Le cellule CAR-NK NKG2D-ACE2 che secernono il superagonista IL15 super e il scFv neutralizzante GM-CSF saranno somministrate mediante infusione endovenosa (108 cellule per chilogrammo di peso corporeo, una volta alla settimana) per il trattamento di 30 pazienti con ciascuna malattia comune grave e tipo critico COVID-19, rispettivamente.