ELACESTRANT in donne e uomini con recettore estrogenico CDK4/6 naïve positivo, HER-2 negativo Studio sul carcinoma mammario metastatico (ELCIN)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha firmato il consenso informato prima che vengano condotte tutte le attività specifiche dello studio.

2. Donne o uomini di età ≥18 anni (o l'età minima del consenso come da legge locale), al momento della firma del consenso informato. Le pazienti di sesso femminile possono essere in postmenopausa o premenopausa o perimenopausa.

   1. Le donne e gli uomini in premenopausa o perimenopausa devono ricevere contemporaneamente un agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) a partire da almeno 4 settimane prima dell'inizio della terapia di prova e sta pianificando di continuare LHRH durante lo studio.
   2. Affinché le donne in perimenopausa siano considerate potenzialmente non fertili, i livelli di FSH devono essere >40 mIU/mL.
3. Documentazione di carcinoma mammario ER+, HER2 confermato istopatologicamente o citologicamente, per laboratorio locale, secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) (Allison et al, 2020, Wolff et al, 2018) . Nota: nel contesto di questo studio, lo stato ER sarà considerato positivo se ≥10% delle cellule tumorali dimostra una colorazione nucleare positiva mediante immunoistochimica.
4. - Il paziente ha ricevuto almeno una (e fino a due) precedenti terapie ormonali in ambito avanzato/metastatico.
5. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1 o una lesione ossea prevalentemente litica. Nota: i pazienti con metastasi cerebrali o subdurali stabili sono ammessi se il paziente ha completato la terapia locale ed era in una dose stabile o decrescente di corticosteroidi al basale per la gestione delle metastasi cerebrali per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento in questo studio. La dose deve essere ≤2,0 mg/giorno di desametasone o equivalente. Eventuali segni (ad es. radiologici) o sintomi di metastasi cerebrali devono essere stabili per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento in studio.
6. Performance status ECOG pari a 0 o 1.

7. Il paziente ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi, come definito dai seguenti valori di laboratorio:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/L
   2. Piastrine ≥100 × 109/L
   3. Emoglobina ≥9,0 g/dL
   4. Potassio, sodio, calcio (corretto per l'albumina sierica) e magnesio grado CTCAE ≤1
   5. Clearance della creatinina basata su Cockcroft-Gault ≥50 ml/min. Nota: Clearance della creatinina (maschi) = ([140-età in anni] × peso in kg)/ ([creatinina sierica in mg/dL] × 72) Clearance della creatinina (femmine) = (0,85 × [140-età in anni] × peso in kg)/ ([creatinina sierica in mg/dL] × 72)
   6. Albumina sierica ≥3,0 g/dL (≥30 g/L)
   7. In assenza di metastasi epatiche, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3,0 × limite superiore della norma (ULN). Se il paziente ha metastasi epatiche, ALT e AST ≤5 × ULN
   8. Bilirubina sierica totale <1,5 × ULN ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che possono essere inclusi se la bilirubina sierica totale è ≤3,0 × ULN o la bilirubina diretta ≤ 1,5 × ULN.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive o di nuova diagnosi, inclusa la carcinomatosi meningea.
2. Pazienti con diffusione viscerale avanzata e sintomatica, che sono a rischio di complicanze pericolose per la vita a breve termine, inclusi versamenti massivi incontrollati (peritoneale, pleurico, pericardico) e coinvolgimento epatico >50%.
3. Precedente chemioterapia, elacestrante o CDK4/6i nel setting avanzato/metastatico.
4. - Il paziente ha un tumore maligno concomitante o una storia di tumore maligno invasivo entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della cervice che ha completato la terapia curativa.
5. Infezioni attive significative non controllate.
6. I pazienti con infezione da virus dell'epatite B (HBV) e/o da virus dell'epatite C (HCV) devono avere una carica virale non rilevabile durante lo screening.
7. I pazienti noti per essere HIV+ sono ammessi purché abbiano una carica virale non rilevabile al basale.
8. Intervento chirurgico maggiore o radioterapia entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia di prova.
9. Incapacità di assumere farmaci per via orale, nausea refrattaria o cronica, condizione gastrointestinale (inclusa significativa resezione gastrica o intestinale), anamnesi di sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra condizione gastrointestinale incontrollata che possa influire sull'assorbimento del farmaco oggetto dello studio.
10. Intolleranza nota all'acestrante o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
11. Donne in età fertile che nei 28 giorni precedenti l'inizio della terapia di prova non hanno utilizzato un metodo contraccettivo altamente efficace.
12. Donne in età fertile che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante l'intero periodo di studio e per 28 giorni dopo l'interruzione della terapia di prova. Nota: fare riferimento a "Raccomandazioni relative alla contraccezione e ai test di gravidanza negli studi clinici" per ulteriori dettagli.
13. Uomini che non accettano di astenersi dalla donazione di sperma o di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di trattamento e per i 120 giorni successivi.

14. Il paziente sta attualmente ricevendo o ha ricevuto uno dei seguenti farmaci prima della prima dose della terapia di prova:

    1. Terapia antitumorale sperimentale entro 14 giorni (28 giorni in caso di trattamenti a base di anticorpi antitumorali) o 5 emivite, a seconda di quale sia la più breve.
    2. Trattamento con Fulvestrant (ultima iniezione) <42 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
    3. Qualsiasi altra terapia endocrina <14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
    4. Induttori o inibitori forti o moderati noti del citocromo P450 (CYP) 3A4 entro 14 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più breve.
    5. Preparati erboristici/medicinali entro 7 giorni. Questi includono, ma non sono limitati a, erba di San Giovanni, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, deidroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng.
15. - Prove di abuso di alcol o droghe in corso come valutato dall'investigatore.