Uno studio per valutare la bioequivalenza della combinazione a dose fissa di dapagliflozin/metformina XR relativa alla co-somministrazione dei singoli componenti in soggetti cinesi sani.

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Soggetti cinesi sani come determinato da nessuna deviazione clinicamente significativa dal normale nell'anamnesi, nei segni vitali, nell'esame obiettivo, nell'ECG a 12 derivazioni e nelle valutazioni cliniche di laboratorio.
3. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato
4. Pesare almeno 50 kg (per i maschi) e 45 kg (per le femmine), rispettivamente, e avere un indice di massa corporea (BMI) ≥ 19 e <26 kg/m2. BMI = peso (kg)/[altezza (m)]2.
5. Partecipanti donne: le donne in età fertile devono utilizzare una forma altamente efficace di controllo delle nascite.
6. Deve essere in grado di comunicare con lo sperimentatore, comprendere e rispettare tutti i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi malattia medica acuta o cronica significativa.
2. - Malattia gastrointestinale in corso o recente (entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio) che può influire sull'assorbimento del farmaco e influenzare la PK dei farmaci in studio. Inoltre, qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale (ad esempio, gastrectomia parziale, piloroplastica) che potrebbe influire sull'assorbimento del farmaco oggetto dello studio.
3. Qualsiasi intervento chirurgico importante, come stabilito dallo sperimentatore, entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
4. Donazione di sangue entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio.
5. Trasfusione di sangue entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
6. Incapacità di tollerare i farmaci per via orale.
7. Incapacità di tollerare l'accesso venoso.
8. Abuso di droghe o alcol nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio. L'abuso di alcol è definito come una storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink a settimana o un alcol test dell'alito positivo allo screening e/o al check-in. 1 drink equivale a 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di superalcolico.
9. Bere regolarmente più di 3 tazze di caffè o altri prodotti contenenti caffeina al giorno o 5 tazze di tè al giorno.
10. Fumatore regolare (il soggetto dovrebbe essere in grado di astenersi dal fumare per tutta la durata dello studio senza avere astinenza, quindi non dovrebbe essere un fumatore regolare, i fumatori regolari sono definiti come persone che fumano tutti i giorni), uso di tabacco o contenenti nicotina prodotti (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sigarette, pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina, pastiglie alla nicotina o gomme alla nicotina) entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
11. Qualsiasi altro valido motivo medico, psichiatrico e/o sociale determinato dall'investigatore.

12. Uno qualsiasi dei seguenti risultati sull'ECG prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

    1. PR≥210ms
    2. QRS≥120ms
    3. QT≥500 ms
    4. QTcF≥450ms(maschio) o QTcF≥470ms(femmina)
13. Screening delle urine positivo per droghe d'abuso.
14. Qualsiasi risultato anormale clinicamente significativo nell'analisi delle urine (può ripetersi una volta) allo screening, come giudicato dallo sperimentatore.
15. Glicosuria allo screening.
16. Test di funzionalità epatica anormali (alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST] o bilirubina totale > 10% sopra il limite superiore della norma [ULN]).
17. Creatinina sierica elevata (> ULN).
18. Screening del sangue positivo per l'anticorpo dell'HIV, l'anticorpo della sifilide, l'anticorpo dell'epatite C o l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o solo l'anticorpo centrale dell'epatite B (anti-HBc) nel test sierologico dell'epatite B.
19. Storia di allergia alla classe di farmaci inibitori SGLT2 o composti correlati.
20. Storia di allergia o intolleranza alla metformina o ad altri agenti ad azione simile.
21. Storia di qualsiasi significativa allergia ai farmaci (come anafilassi o epatotossicità).
22. Precedente esposizione a metformina o dapagliflozin entro 3 mesi dalla somministrazione del farmaco in studio.
23. Esposizione a qualsiasi prodotto sperimentale o placebo entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
24. Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o da banco (OTC), medicina tradizionale cinese e preparazioni a base di erbe nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
25. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica al personale di AstraZeneca o al personale del sito dello studio).
26. Precedenti arruolati o randomizzati nel presente studio.
27. Solo per le donne - attualmente in stato di gravidanza (confermato con test di gravidanza positivo) o che allattano.
28. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il partecipante rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
29. Ha segni e sintomi clinici coerenti con l'infezione da COVID-19 (ad es. febbre, tosse secca, dispnea, mal di gola, affaticamento ecc.) come giudicato dallo sperimentatore o infezione confermata da test di laboratorio appropriati nelle ultime 4 settimane prima dello screening o al momento del ricovero .
30. Storia del COVID-19.