PINIT 研究: 初回の鼻腔内インスリン試験

仮説: 仮説は、インスリンの鼻腔内投与が防御免疫応答を誘導し、T1D 自己免疫および T1D の発症を防ぐというものです。

目的: T1D の遺伝的リスクが高い小児への 440 IU インスリンの鼻腔内投与が、インスリンに対する保護的 IgG または IgA 抗体応答、および/またはインスリンおよび/またはプロインスリンに対する T 細胞応答を誘導するかどうかを判断すること。

鼻腔内インスリンは、鼻の奥に細かいエアロゾル スプレーとして適用されます。 鼻腔内インスリンのインスリン製剤および投与方法は、抗原タンパク質としてのインスリンに対する局所粘膜免疫を刺激するように設計されている。 界面活性剤などの吸収促進剤がなければ、鼻腔内インスリンは全身ホルモン効果を有するとは予想されない. プレゼンテーションは、鼻粘膜に50μlのスプレー用量を送達するように設計された茶色のガラスバイアルに鼻アクチュエータを備えた複数用量スプレーデバイスです。

PINIT 試験は、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、多施設、一次介入パイロット第 II 相試験として設計されており、鼻腔内インスリンが最初の 7 日間は毎日、その後は週 1 回投与されます。 この研究には、HLA DR3 / 4-DQ8遺伝子型を持つ、またはT1Dと少なくとも1つのHLA DR4-DQ8ハプロタイプを持ち、保護的なHLA DR-DQ対立遺伝子またはハプロタイプを持たない38人の膵島自己抗体陰性の子供が含まれます。 これらの 38 人の子供は、インスリンまたはプラセボのいずれかに 1:1 の比率で無作為に割り付けられます。 この調査は、外部のデータ安全監視委員会 (DSMB) によって監視されます。

募集はドイツ全土で行われ、ミュンヘンとドレスデンの臨床センターによって組織されます。 PINIT は、1 歳から 7 歳までの年齢層の免疫系に対する粘膜インスリンの免疫バイオアベイラビリティを決定し、単回投与 (440 IU) の鼻腔内インスリン治療の安全性を評価します。

一次結果 - 免疫効果: 一次結果は、インスリンに対する免疫応答 (抗体または CD4+ T 細胞) の活性化によって測定される免疫効果です。

追加の結果は次のとおりです。

• 安全性は、治療が低血糖を誘発するかどうかを判断するために、治験薬の投与後最初の 2 時間の血糖値によって評価され、GAD および IA-2 および ZnT8 に対する膵島自己抗体の発生は、治療開始後 3 および 6 か月で評価されます。
• インスリンに対するあらゆる T 細胞応答の特性を決定する機構的 T 細胞研究。
• T細胞および単球亜集団を測定するためのフローサイトメトリー
• 末梢血単核細胞の RNA シーケンス
• 血清炎症マーカー

治療グループ間の比較は、コホート全体に対して、また 1 型糖尿病感受性 INS 遺伝子型によって参加者に対して個別に実行され、年齢および単球の SIGLEC1 (CD169) 陽性の層別化後に実行されます。

タイム スケジュール: 採用フェーズは 12 か月の期間にわたって実行されます。 登録された参加者は6か月間治療されます。 最初の患者の初回来院 (FPFV) は 2018 年 5 月に行われ、最後の患者の最終来院 (LPLV) は 2020 年 8 月 18 日に行われました。 試験時点の全体的な終了は、すべての機械的アッセイおよび T 細胞刺激試験を含む検査値の測定が完了した時点として定義されます。 これは、2021 年 2 月末までに予定されています。