Исследование PINIT: Первичное испытание интраназального инсулина

Гипотеза: Гипотеза состоит в том, что интраназальное введение инсулина будет вызывать защитные иммунные реакции и предотвращать аутоиммунитет при СД1 и развитие СД1.

Цели: определить, будет ли интраназальное введение 440 МЕ инсулина детям с высоким генетическим риском СД1 индуцировать вероятные защитные реакции антител IgG или IgA на инсулин и/или ответы Т-клеток на инсулин и/или проинсулин.

Интраназальный инсулин будет применяться в виде мелкодисперсного аэрозоля на заднюю часть носа. Рецептура инсулина и способ введения интраназального инсулина предназначены для стимуляции местного иммунитета слизистых оболочек к инсулину как к антигенному белку. Ожидается, что без усилителя всасывания, такого как сурфактант, интраназальный инсулин не будет иметь системных гормональных эффектов. Презентация представляет собой многодозовый спрей с назальным приводом в коричневом стеклянном флаконе, предназначенный для доставки 50 мкл доз спрея на слизистую оболочку носа.

Исследование PINIT разработано как рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое пилотное исследование II фазы с первичным вмешательством, в котором интраназальный инсулин будет вводиться ежедневно в течение первых семи дней, а затем один раз в неделю. В исследование будут включены 38 детей, отрицательных по островковым аутоантителам, с генотипом HLA DR3/4-DQ8 или с первой степенью родства с СД1 и по крайней мере с одним гаплотипом HLA DR4-DQ8 и без защитных аллелей или гаплотипов HLA DR-DQ. Эти 38 детей будут рандомизированы для получения инсулина или плацебо в соотношении 1:1. Исследование будет контролироваться внешним комитетом по мониторингу безопасности данных (DSMB).

Набор будет осуществляться по всей Германии и будет организован клиническими центрами в Мюнхене и Дрездене. PINIT определит иммунную биодоступность инсулина слизистой оболочки для иммунной системы в возрастной группе от 1 года до 7 лет и оценит безопасность лечения интраназальным инсулином в однократной дозе (440 МЕ).

Первичный результат - иммунная эффективность: Первичный результат - иммунная эффективность, измеряемая активацией иммунного ответа (антител или CD4+ T-клеток) против инсулина.

Дополнительными результатами являются:

• безопасность оценивали по концентрации глюкозы в крови в первые 2 часа после приема исследуемого препарата, чтобы определить, вызывает ли лечение гипогликемию, а развитие островковых аутоантител к GAD и IA-2 и ZnT8 оценивали через 3 и 6 месяцев после начала лечения.
• механистические исследования Т-клеток для определения характеристик любого ответа Т-клеток на инсулин.
• Проточная цитометрия для измерения субпопуляций Т-клеток и моноцитов
• Секвенирование РНК на мононуклеарных клетках периферической крови
• Маркеры воспаления в сыворотке

Сравнения между группами лечения будут выполняться для всей когорты, а также отдельно для участников по генотипу INS, восприимчивому к диабету 1 типа, и после стратификации по возрасту и положительности моноцитов по SIGLEC1 (CD169).

График работы: этап набора будет длиться 12 месяцев. Зарегистрированные участники будут лечиться в течение 6 месяцев. Первое посещение пациента (FPFV) произошло в мае 2018 года, а последнее посещение пациента (LPLV) произошло 18 августа 2020 года. Общий момент окончания испытания определяется как время, когда все механические анализы и измерения лабораторных показателей, включая тесты на стимуляцию Т-клеток, завершены. Это ожидается к концу февраля 2021 года.