PINIT 연구: 1차 비강내 인슐린 시험

가설: 가설은 인슐린의 비강내 투여가 보호 면역 반응을 유도하고 T1D-자가면역 및 T1D의 발달을 예방할 것이라는 것입니다.

목표: T1D에 대한 유전적 위험이 높은 소아에게 440 IU 인슐린을 비강 내 투여하면 인슐린에 대한 방어성 IgG 또는 IgA 항체 반응 및/또는 인슐린 및/또는 프로인슐린에 대한 T 세포 반응이 유도될 가능성이 있는지 확인합니다.

비강 내 인슐린은 코 뒤쪽에 미세한 에어로졸 스프레이로 도포됩니다. 비강내 인슐린의 인슐린 제제 및 투여 방법은 항원성 단백질로서 인슐린에 대한 국소 점막 면역을 자극하도록 설계된다. 계면활성제와 같은 흡수 촉진제가 없으면 비강내 인슐린은 전신 호르몬 효과를 가질 것으로 예상되지 않습니다. 프레젠테이션은 비점막에 50μl 분무 용량을 전달하도록 설계된 갈색 유리 바이알에 비강 액츄에이터가 있는 다중 용량 분무 장치입니다.

PINIT 연구는 무작위, 위약 대조, 이중맹검, 다기관, 1차 개입 파일럿 2상 연구로 설계되었으며, 처음 7일 동안은 매일 비강 내 인슐린을 투여하고 이후에는 주 1회 투여합니다. 이 연구에는 HLA DR3/4-DQ8 유전자형 또는 T1D의 1촌 친척과 적어도 하나의 HLA DR4-DQ8 일배체형이 있고 보호 HLA DR-DQ 대립유전자 또는 일배체형이 없는 38명의 섬 자가항체 음성 어린이가 포함됩니다. 이 38명의 어린이는 1:1 비율로 인슐린 또는 위약에 무작위 배정됩니다. 이 연구는 외부 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)에서 모니터링합니다.

모집은 독일 전역에서 수행되며 뮌헨과 드레스덴의 임상 센터에서 조직됩니다. PINIT는 1~7세 연령군에서 면역계에 대한 점막 인슐린의 면역 생체이용률을 결정하고 단일 용량(440 IU)의 비강내 인슐린 치료의 안전성을 평가할 예정이다.

1차 결과 - 면역 효능: 1차 결과는 인슐린에 대한 면역 반응(항체 또는 CD4+ T 세포)의 활성화로 측정되는 면역 효능입니다.

추가 결과는 다음과 같습니다.

• 치료가 저혈당증을 유발하는지 여부를 결정하기 위해 연구 약물을 투여받은 후 처음 2시간 동안 혈당 농도로 평가된 안전성 및 GAD 및 IA-2 및 ZnT8에 대한 섬 자가항체의 발달은 치료 시작 후 3개월 및 6개월에 평가됩니다.
• 인슐린에 대한 모든 T 세포 반응의 특성을 결정하기 위한 기계적 T 세포 연구.
• T 세포 및 단핵구 하위 집단을 측정하기 위한 유동 세포 계측법
• 말초 혈액 단핵 세포의 RNA seq
• 혈청 염증 마커

치료 그룹 간의 비교는 전체 코호트에 대해 수행될 것이며 또한 1형 당뇨병에 민감한 INS 유전자형에 의해 참가자에 대해 개별적으로, 그리고 연령 및 단핵구의 SIGLEC1(CD169) 양성에 대한 계층화 후에 수행될 것입니다.

일정: 채용 단계는 12개월 동안 진행됩니다. 등록된 참가자는 6개월 동안 치료를 받게 됩니다. 첫 번째 환자 첫 방문(FPFV)은 2018년 5월에 발생했으며 마지막 환자 마지막 방문(LPLV)은 2020년 8월 18일에 발생했습니다. 전체 시험 종료 시점은 T 세포 자극 테스트를 포함한 실험실 값의 모든 기계적 분석 및 측정이 완료된 시간으로 정의됩니다. 이는 2021년 2월 말까지 예상됩니다.