肺炎患者における血液細胞の自然免疫応答 (ASTRAL)

慢性気管支炎、院内および市中肺炎の増悪などの肺細菌感染症は、主要な公衆衛生上の問題を表しています。 抗生物質は、特に多剤耐性微生物の場合、または病状を悪化させる患者の治療において、直接的な抗菌活性とその限界によってその有効性を示しています。 自然免疫は、代替または補完的な治療経路になる可能性があります。 自然免疫受容体は、細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫に存在する普遍的かつ不変の微生物分子パターンに結合します。 微生物アゴニストによる Toll 様受容体 (TLR) の活性化は、自然免疫応答を刺激し、その結果、ケモカイン、サイトカイン、抗菌分子が産生され、自然細胞が動員されます。

リールの免疫感染センターの「肺感染と自然免疫」チーム (シラード博士とカルノワ博士のグループ) は、TLR5 とそのアゴニストである細菌べん毛の構造タンパク質であるフラジェリンの研究に長年の専門知識を持っています。 TLR5 は、マクロファージ、単球、樹状細胞、上皮細胞の細胞表面に発現しています。 マウスでのいくつかの研究は、先天性免疫の TLR5 依存性刺激による細菌感染中のフラジェリン予防の可能性を示しています。 最近、Sirard 博士と Carnoy 博士のグループは、フラジェリンを抗生物質と組み合わせて使用​​して、マウスの肺炎球菌呼吸器感染症を治療できることを示しました。 この結果は、TLR のアゴニストが抗生物質の治療指数を高め、肺の抗感染反応を改善できることを示しています。 この革新的なアプローチにより、抗生物質が限界に達した場合 (院内感染、多剤耐性菌など) に新しい抗菌戦略を検討することができます。 TLR アゴニストは、複数のヒト細胞タイプを活性化できます。 確かに、TLR アゴニストによる血液細胞の活性化は、健康なボランティアで最近特徴付けられています。

しかし、感染性肺炎患者の細胞を活性化する TLR アゴニストの能力に関する利用可能なデータはありません。 呼吸器疾患におけるアゴニストの治療的使用を検討する場合、これらの患者での研究は避けられません。