化学療法抵抗性の転移性結腸直腸がんにおけるDCE-USによるアフリベルセプト単剤療法の試験 (AUSCOR)

包含基準

1. 肝転移を伴う結腸または直腸の腺癌が組織学的または細胞学的に確認されており、そのうちの少なくとも 1 つは高周波アブレーションを含む局所療法を受けるべきではありません。

2. 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) によって定義される、一次元的に測定可能な疾患の証拠。

3. 18歳以上。

4. ECOG パフォーマンス ステータスが 3 未満。

5. 進行性疾患における少なくとも2つの化学療法レジメンが失敗した（または耐性がなかった）、および以前の治療による急性毒性効果が解消した（例：抗がん剤など）。 NCI CTCv4 グレード ≤1 までの放射線療法または外科的処置。 他に有効な治療法はありません。

6. 以下の基準によって定義される適切な臓器機能:

• 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) または血清アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 5 x 正常値の上限 (ULN)。
• 総血清ビリルビン <1.5 x ULN
• 血清アルブミン ≥25mg/dl
• 絶対好中球数 ≥1000/μL
• 血小板 ≥75,000/μL
• ヘモグロビン ≥9.0 g/dL

• 血清クレアチニン ≤1.5 x ULN

  7. 研究に参加するための十分なインフォームドコンセントを提供する意欲と能力。

  8. 予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従う意欲と能力。

  9. 良好な口腔衛生を維持し、定期的に歯科評価を受ける意欲がある。 口腔感染症または計画された歯科手術の証拠はありません（詰め物を除く）。

  10. トランスレーショナルリサーチのためにアーカイブ診断組織を寄付する意欲がある。

除外基準

1. 非標的転移性病変に対する緩和放射線療法は許可されます。
2. 大手術後、包含時または手術創が完全に治癒するまでのいずれか遅い方まで 4 週間未満 (軽度の外科手術の場合、または創傷の完全治癒が観察されるまで 48 時間)。
3. -以前の放射線療法または以前の化学療法から包含時までに4週間未満が経過した。
4. -包含前30日以内の治験薬による治療。
5. 対象時点でのグレード>1（米国国立がん研究所共通用語基準[NCI CTCAE] v.4.0）の以前の抗がん剤治療による有害事象（脱毛症、末梢感覚神経障害、および特定の除外基準に記載されているものを除く） 。
6. 脳転移、制御されていない脊髄圧迫、または癌性髄膜炎の病歴、あるいは脳または軟髄膜疾患の新たな証拠。
7. 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、または患者が5年以上罹患していない他の癌を除く、他の既往悪性腫瘍。
8. 対象となる前6か月以内に以下のいずれかに該当した場合：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、NYHAクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、脳卒中または一過性虚血発作。
9. 対象となる前3か月以内に以下のいずれかに該当した場合：グレード3～4の胃腸出血/出血、治療抵抗性の消化性潰瘍疾患、びらん性食道炎または胃炎、感染性または炎症性腸疾患、憩室炎、肺塞栓症、またはその他の制御不能な血栓塞栓症。
10. 既知の後天性免疫不全症候群（AIDS関連疾患）または抗レトロウイルス治療を必要とする既知のHIV疾患。
11. 患者が研究に参加する能力を損なったり、研究結果の解釈を妨げたりする可能性がある、重度の急性または慢性の病状。
12. 1日3回を超える軟便のベースラインによって示されるように、症状が制御されていない素因性の結腸または小腸疾患。
13. 7日を超えて中止しない限り、CYP3A4誘導剤である抗けいれん剤（フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン）を併用した治療。
14. 妊娠中または授乳中の女性。 生殖能力のある女性の妊娠検査（血清または尿中β-HCG）が陽性。
15. -治験治療期間中および治験治療終了後少なくとも6か月間、認められた効果的な避妊方法を使用することに同意しない生殖能力のある患者（女性および男性）。 効果的な方法はセクション 12.16 で定義されます。
16. 朝のスポット尿検査で尿タンパク - クレアチニン比 (UPCR) > 1、またはタンパク尿 > 500 mg/24 時間。
17. 血清クレアチニン > 1.5 x 正常上限 (ULN)。
18. -治験参加前3か月以内のコントロール不良の高血圧（別の日に少なくとも2回繰り返し測定するか、臨床判断により、拡張期血圧が90 mmHg未満の場合、血圧＞140/90 mmHg、または収縮期血圧＞160 mmHgと定義される）。
19. -不安定な用量のワルファリンによる抗凝固療法を受けている患者、および/または包含前4週間以内に治療範囲外のINR（>3）を有する患者。
20. 臨床的に重大な出血素因または根底にある凝固障害の証拠（例： ビタミンK拮抗薬治療なしでINR>1.5)、非治癒創傷。
21. 硫黄に対するアレルギー。
22. 過去 60 日間における IV ビスホスホネートの投与または歯科手術の使用、または IV ビスホスホネートまたは歯科手術の使用予定。