Studio della monoterapia con Aflibercept con DCE-US nel carcinoma colorettale metastatico chemiorefrattario (AUSCOR)

Criterio di inclusione

1. Adenocarcinoma del colon o del retto confermato istologicamente o citologicamente con metastasi epatiche, almeno una delle quali non avrebbe dovuto avere alcuna terapia focale inclusa l'ablazione con radiofrequenza.

2. Evidenza di malattia misurabile unidimensionalmente come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).

3. 18 anni o più.

4. Performance status ECOG < 3.

5. Fallimento (o intolleranza di) almeno 2 regimi chemioterapici nella malattia avanzata e risoluzione di eventuali effetti tossici acuti della terapia precedente, ad es. radioterapia o procedura chirurgica al grado NCI CTCv4 ≤1. Non sono disponibili altre opzioni terapeutiche efficaci alternative.

6. Funzionalità organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

• Aspartato aminotransferasi sierica (AST) o alanina aminotransferasi sierica (ALT) ≤5 x limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina sierica totale <1,5 x ULN
• Albumina sierica ≥25 mg/dl
• Conta assoluta dei neutrofili ≥1000/µL
• Piastrine ≥75, 000/µL
• Emoglobina ≥9,0 g/dL

• Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN

  7. Disponibilità e capacità di fornire il consenso pienamente informato alla partecipazione allo studio.

  8. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.

  9. Disponibilità a mantenere una buona igiene orale e ricevere regolari valutazioni dentistiche. Nessuna evidenza di infezione orale o chirurgia dentale pianificata (escluse le otturazioni).

  10. Disponibilità a donare tessuto diagnostico d'archivio per la ricerca traslazionale.

Criteri di esclusione

1. Sarà consentita la radioterapia palliativa su lesioni metastatiche non bersaglio.
2. Meno di 4 settimane dopo un intervento chirurgico maggiore al momento dell'inclusione o fino a quando la ferita chirurgica non è completamente guarita, a seconda dell'evento che si è verificato più tardi (48 ore in caso di intervento chirurgico minore o fino a quando non è stata osservata la completa guarigione della ferita).
3. Sono trascorse meno di 4 settimane dalla precedente radioterapia o chemioterapia precedente al momento dell'inclusione.
4. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'inclusione.
5. Eventi avversi (ad eccezione di alopecia, neuropatia sensoriale periferica e quelli elencati in specifici criteri di esclusione) da qualsiasi precedente terapia antitumorale di grado >1 (National Cancer Institute Common terminology Criteria [NCI CTCAE] v.4.0) al momento dell'inclusione .
6. Storia di metastasi cerebrali, compressione incontrollata del midollo spinale o meningite carcinomatosa o nuova evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea.
7. - Altri tumori maligni pregressi, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare adeguatamente trattato, del carcinoma in situ della cervice o di qualsiasi altro tumore da cui il paziente sia libero da malattia da > 5 anni.
8. Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima dell'inclusione: infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, innesto di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, ictus o attacco ischemico transitorio.
9. Uno qualsiasi dei seguenti entro 3 mesi prima dell'inclusione: sanguinamento/emorragia gastrointestinale di grado 3-4, ulcera peptica resistente al trattamento, esofagite erosiva o gastrite, malattia intestinale infettiva o infiammatoria, diverticolite, embolia polmonare o altro evento tromboembolico incontrollato.
10. Sindrome da immunodeficienza acquisita nota (malattie correlate all'AIDS) o malattia da HIV nota che richiede un trattamento antiretrovirale.
11. Qualsiasi grave condizione medica acuta o cronica, che potrebbe compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
12. Disturbi predisponenti del colon o dell'intestino tenue in cui i sintomi erano incontrollati come indicato dal basale di > 3 feci molli al giorno.
13. Trattamento con agenti anticonvulsivanti concomitanti che sono induttori del CYP3A4 (fenitoina, fenobarbital, carbamazepina), a meno che non vengano interrotti >7 giorni.
14. Donne incinte o che allattano. Test di gravidanza positivo (siero o urina β-HCG) per donne con potenziale riproduttivo.
15. - Pazienti con potenziale riproduttivo (femmine e maschi) che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo efficace accettato durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio. Il metodo effettivo è definito nella sezione 12.16.
16. Rapporto proteine-creatinina urinaria (UPCR) > 1 all'analisi delle urine al mattino o proteinuria > 500 mg/24 ore.
17. Creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
18. Ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa > 140/90 mmHg o pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg quando pressione arteriosa diastolica < 90 mmHg, su almeno 2 determinazioni ripetute in giorni separati o su giudizio clinico) entro 3 mesi prima dell'inclusione nello studio.
19. Pazienti in terapia anticoagulante con dose instabile di warfarin e/o con un INR fuori dall'intervallo terapeutico (>3) nelle 4 settimane precedenti l'inclusione.
20. Evidenza di diatesi emorragica clinicamente significativa o coagulopatia sottostante (ad es. INR>1,5 senza terapia con antagonisti della vitamina K), ferita che non guarisce.
21. Allergia allo zolfo.
22. Uso di bifosfonati EV o chirurgia dentale nei 60 giorni precedenti o qualsiasi uso pianificato di bifosfonati EV o chirurgia dentale.