Zkouška monoterapie Afliberceptem s DCE-US u chemofrakterního metastatického kolorektálního karcinomu (AUSCOR)

Kritéria pro zařazení

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta s metastázami v játrech, z nichž alespoň jeden by neměl mít žádnou fokální terapii včetně radiofrekvenční ablace.

2. Důkaz jednorozměrně měřitelného onemocnění, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).

3. 18 let nebo starší.

4. Stav výkonu ECOG < 3.

5. Selhání (nebo netolerování) alespoň 2 režimů chemoterapie u pokročilého onemocnění a vyřešení jakýchkoli akutních toxických účinků předchozí terapie, např. radioterapie nebo chirurgický zákrok do stupně NCI CTCv4 ≤1. Žádná jiná dostupná alternativa účinné léčby.

6. Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

• Sérová aspartátaminotransferáza (AST) nebo sérová alaninaminotransferáza (ALT) ≤5 x horní hranice normálu (ULN).
• Celkový sérový bilirubin <1,5 x ULN
• Sérový albumin ≥25 mg/dl
• Absolutní počet neutrofilů ≥1000/µL
• Krevní destičky ≥75 000/µL
• Hemoglobin ≥9,0 g/dl

• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN

  7. Ochota a schopnost poskytnout plně informovaný souhlas s účastí ve studii.

  8. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

  9. Ochota udržovat dobrou ústní hygienu a pravidelně podstupovat zubní prohlídky. Žádný důkaz orální infekce nebo plánované zubní operace (kromě výplní).

  10. Ochota darovat archivní diagnostickou tkáň pro translační výzkum.

Kritéria vyloučení

1. Paliativní radioterapie necílových, metastatických lézí bude povolena.
2. Méně než 4 týdny po velkém chirurgickém zákroku do doby zařazení nebo do úplného zhojení operační rány, podle toho, co nastalo později (48 hodin v případě menšího chirurgického zákroku nebo do pozorování úplného zhojení rány).
3. Od předchozí radioterapie nebo předchozí chemoterapie do doby zařazení uplynuly méně než 4 týdny.
4. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před zařazením.
5. Nežádoucí účinky (s výjimkou alopecie, periferní senzorické neuropatie a těch, které jsou uvedeny ve specifických vylučovacích kritériích) z jakékoli předchozí protinádorové terapie stupně >1 (společná terminologická kritéria Národního institutu pro rakovinu [NCI CTCAE] v.4.0) v době zařazení .
6. Metastázy v mozku v anamnéze, nekontrolovaná komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida nebo nové známky onemocnění mozku nebo leptomeningea.
7. Jiná předchozí malignita, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo jiného karcinomu, u kterého je pacientka bez onemocnění déle než 5 let.
8. Cokoli z následujícího během 6 měsíců před zařazením: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka.
9. Cokoli z následujícího během 3 měsíců před zařazením: Gastrointestinální krvácení/hemoragie stupně 3-4, peptický vřed odolný vůči léčbě, erozivní ezofagitida nebo gastritida, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev, divertikulitida, plicní embolie nebo jiná nekontrolovaná tromboembolická příhoda.
10. Známý syndrom získané imunodeficience (onemocnění související s AIDS) nebo známé onemocnění HIV vyžadující antiretrovirovou léčbu.
11. Jakýkoli závažný akutní nebo chronický zdravotní stav, který by mohl zhoršit schopnost pacienta účastnit se studie nebo narušit interpretaci výsledků studie.
12. Predisponující poruchy tlustého střeva nebo tenkého střeva, u kterých byly příznaky nekontrolované, jak je indikováno výchozí hodnotou > 3 řídké stolice denně.
13. Léčba souběžnými antikonvulzivními látkami, které jsou induktory CYP3A4 (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin), pokud není vysazena déle než 7 dní.
14. Těhotné nebo kojící ženy. Pozitivní těhotenský test (β-HCG v séru nebo moči) pro ženy s reprodukčním potenciálem.
15. Pacienti s reprodukčním potenciálem (ženy a muži), kteří nesouhlasí s používáním akceptované účinné metody antikoncepce během období studijní léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po dokončení studijní léčby. Efektivní metoda je definována v části 12.16.
16. Poměr protein-kreatinin v moči (UPCR) >1 při ranní spotové analýze moči nebo proteinurie > 500 mg/24-h.
17. Sérový kreatinin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
18. Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako krevní tlak > 140/90 mmHg nebo systolický krevní tlak >160 mmHg při diastolickém krevním tlaku < 90 mmHg, při nejméně 2 opakovaných stanoveních v různých dnech nebo na základě klinického posouzení) během 3 měsíců před zařazením do studie.
19. Pacienti na antikoagulační léčbě s nestabilní dávkou warfarinu a/nebo s INR mimo terapeutické rozmezí (>3) během 4 týdnů před zařazením.
20. Důkazy klinicky významné krvácivé diatézy nebo základní koagulopatie (např. INR>1,5 bez terapie antagonisty vitaminu K), nehojící se rána.
21. Alergie na síru.
22. Užívání IV bisfosfonátů nebo zubní chirurgie v předchozích 60 dnech nebo jakékoli plánované použití IV bisfosfonátů nebo zubní chirurgie.