Forsøg med Aflibercept monoterapi med DCE-US i kemorefraktær metastatisk kolorektal cancer (AUSCOR)

Inklusionskriterier

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen med levermetastaser, hvoraf mindst én ikke burde have haft nogen fokal terapi inklusive radiofrekvensablation.

2. Evidens for endimensionelt målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

3. 18 år eller ældre.

4. ECOG-ydeevnestatus på < 3.

5. Mislykket (eller intolerant over for) mindst 2 kemoterapiregimer i fremskreden sygdom og opløsning af eventuelle akutte toksiske virkninger af tidligere terapi, f.eks. strålebehandling eller kirurgisk procedure til NCI CTCv4 grad ≤1. Ingen andre alternative tilgængelige effektive behandlingsmuligheder.

6. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

• Serumaspartataminotransferase (AST) eller serumalaninaminotransferase (ALT) ≤5 x øvre normalgrænse (ULN).
• Total serumbilirubin <1,5 x ULN
• Serumalbumin ≥25mg/dl
• Absolut neutrofiltal ≥1000/µL
• Blodplader ≥75.000/µL
• Hæmoglobin ≥9,0 g/dL

• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

  7. Vilje og evne til at give fuldt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

  8. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

  9. Vilje til at opretholde en god mundhygiejne og modtage regelmæssige tandvurderinger. Ingen tegn på oral infektion eller planlagt tandoperation (eksklusive fyldninger).

  10. Vilje til at donere arkivdiagnostisk væv til translationel forskning.

Eksklusionskriterier

1. Palliativ strålebehandling til ikke-mål, metastatiske læsioner vil være tilladt.
2. Mindre end 4 uger efter større operation til tidspunktet for inklusion eller indtil operationssåret er fuldstændig helet, alt efter hvad der kom senere (48 timer i tilfælde af mindre kirurgisk indgreb eller indtil fuld heling af såret observeres).
3. Der gik mindre end 4 uger fra tidligere strålebehandling eller forudgående kemoterapi til tidspunktet for inklusion.
4. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før inklusion.
5. Uønskede hændelser (med undtagelse af alopeci, perifer sensorisk neuropati og dem, der er anført i specifikke eksklusionskriterier) fra enhver tidligere anti-cancerbehandling af grad >1 (National Cancer Institute Common terminology Criteria [NCI CTCAE] v.4.0) på tidspunktet for inklusion .
6. Anamnese med hjernemetastaser, ukontrolleret rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis eller nye tegn på hjerne- eller leptomeningeal sygdom.
7. Anden tidligere malignitet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulær hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen eller enhver anden cancer, hvorfra patienten har været sygdomsfri i > 5 år.
8. Enhver af følgende inden for 6 måneder før inklusion: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald.
9. Enhver af følgende inden for 3 måneder før inklusion: Grad 3-4 gastrointestinal blødning/blødning, behandlingsresistent mavesår, erosiv øsofagitis eller gastritis, infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom, divertikulitis, lungeemboli eller anden ukontrolleret tromboembolisk hændelse.
10. Kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS-relaterede sygdomme) eller kendt HIV-sygdom, der kræver antiretroviral behandling.
11. Enhver alvorlig akut eller kronisk medicinsk tilstand, som kan forringe patientens evne til at deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
12. Disponerende tyktarms- eller tyndtarmsforstyrrelser, hvor symptomerne var ukontrollerede som angivet ved baseline på > 3 løs afføring dagligt.
13. Behandling med samtidige antikonvulsive midler, som er CYP3A4-inducere (phenytoin, phenobarbital, carbamazepin), medmindre behandlingen seponeres >7 dage.
14. Gravide eller ammende kvinder. Positiv graviditetstest (serum eller urin β-HCG) for kvinder med reproduktionspotentiale.
15. Patienter med reproduktionspotentiale (kvindelige og mænd), som ikke accepterer at bruge en accepteret effektiv præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen. Effektiv metode er defineret i afsnit 12.16.
16. Urin protein-kreatinin ratio (UPCR) >1 ved morgenplet urinanalyse eller proteinuri > 500 mg/24 timer.
17. Serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
18. Ukontrolleret hypertension (defineret som blodtryk > 140/90 mmHg eller systolisk blodtryk >160 mmHg, når diastolisk blodtryk < 90 mmHg, ved mindst 2 gentagne bestemmelser på separate dage eller efter klinisk bedømmelse) inden for 3 måneder før undersøgelsens inklusion.
19. Patienter i antikoagulantbehandling med ustabil dosis warfarin og/eller med en INR uden for terapeutisk område (>3) inden for 4 uger før inklusion.
20. Tegn på klinisk signifikant blødningsdiatese eller underliggende koagulopati (f. INR>1,5 uden vitamin K-antagonistbehandling), ikke-helende sår.
21. Allergi over for svovl.
22. Brug af IV bisfosfonater eller tandkirurgi inden for de foregående 60 dage, eller enhver planlagt brug af IV bisfosfonater eller tandkirurgi.