Próba monoterapii afliberceptem z DCE-US w chemiowrażliwym raku jelita grubego z przerzutami (AUSCOR)

Kryteria przyjęcia

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami do wątroby, z których co najmniej jeden nie powinien być poddany żadnej terapii ogniskowej, w tym ablacji prądem o częstotliwości radiowej.

2. Dowody na jednowymiarowo mierzalną chorobę zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).

3. 18 lat lub więcej.

4. Stan sprawności ECOG < 3.

5. Nieskuteczność (lub nietolerancja) co najmniej 2 schematów chemioterapii w zaawansowanej chorobie i ustąpienie wszelkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii, np. radioterapia lub zabieg chirurgiczny do stopnia ≤1 wg NCI CTCv4. Brak innych alternatywnych dostępnych skutecznych opcji leczenia.

6. Odpowiednia funkcja narządów określona przez następujące kryteria:

• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy lub aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤5 x górna granica normy (GGN).
• Całkowita bilirubina w surowicy <1,5 x GGN
• Albumina surowicy ≥25 mg/dl
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/µl
• Płytki krwi ≥75 000/µl
• Hemoglobina ≥9,0 g/dl

• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN

  7. Chęć i zdolność do wyrażenia w pełni świadomej zgody na udział w badaniu.

  8. Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

  9. Gotowość do utrzymywania dobrej higieny jamy ustnej i regularnych wizyt u dentysty. Brak dowodów infekcji jamy ustnej lub planowanego zabiegu stomatologicznego (z wyłączeniem wypełnień).

  10. Chęć przekazania archiwalnej tkanki diagnostycznej do badań translacyjnych.

Kryteria wyłączenia

1. Dozwolona będzie paliatywna radioterapia zmian przerzutowych innych niż docelowe.
2. Mniej niż 4 tygodnie od poważnego zabiegu chirurgicznego do czasu włączenia lub do całkowitego wygojenia rany chirurgicznej, w zależności od tego, co nastąpi później (48 godzin w przypadku drobnego zabiegu chirurgicznego lub do całkowitego wygojenia rany).
3. Od wcześniejszej radioterapii lub wcześniejszej chemioterapii do czasu włączenia upłynęło mniej niż 4 tygodnie.
4. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem.
5. Zdarzenia niepożądane (z wyjątkiem łysienia, obwodowej neuropatii czuciowej i wymienionych w określonych kryteriach wykluczenia) z jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej stopnia >1 (National Cancer Institute Common terminology Criteria [NCI CTCAE] v.4.0) w momencie włączenia .
6. Historia przerzutów do mózgu, niekontrolowany ucisk rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowych lub nowe dowody na chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
7. Inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub innego nowotworu, od którego pacjentka nie chorowała przez ponad 5 lat.
8. Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, udar lub przemijający atak niedokrwienny.
9. Którekolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem: krwawienie/krwotok z przewodu pokarmowego stopnia 3-4, choroba wrzodowa oporna na leczenie, nadżerkowe zapalenie przełyku lub żołądka, zakaźna lub zapalna choroba jelit, zapalenie uchyłków, zatorowość płucna lub inne niekontrolowane zdarzenie zakrzepowo-zatorowe.
10. Znany zespół nabytego niedoboru odporności (choroby związane z AIDS) lub znana choroba HIV wymagająca leczenia przeciwretrowirusowego.
11. Jakikolwiek ostry, ostry lub przewlekły stan chorobowy, który może upośledzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badania.
12. Predysponujące zaburzenia okrężnicy lub jelita cienkiego, w których objawy były niekontrolowane, na co wskazywały początkowe > 3 luźne stolce dziennie.
13. Leczenie jednocześnie stosowanymi lekami przeciwdrgawkowymi, które są induktorami CYP3A4 (fenytoina, fenobarbital, karbamazepina), o ile nie zostanie przerwane na >7 dni.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Pozytywny wynik testu ciążowego (β-HCG w surowicy lub moczu) u kobiet w wieku rozrodczym.
15. Pacjenci w wieku rozrodczym (kobiety i mężczyźni), którzy nie zgadzają się na stosowanie zaakceptowanej skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania. Efektywna metoda została zdefiniowana w punkcie 12.16.
16. Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) >1 w porannym badaniu moczu lub białkomocz > 500 mg/24h.
17. Kreatynina w surowicy > 1,5 x górna granica normy (GGN).
18. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako ciśnienie krwi > 140/90 mmHg lub skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg, gdy rozkurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg, w co najmniej 2 powtarzanych oznaczeniach w różnych dniach lub na podstawie oceny klinicznej) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
19. Pacjenci w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego z niestabilną dawką warfaryny i/lub z INR poza zakresem terapeutycznym (>3) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
20. Dowody na klinicznie istotną skazę krwotoczną lub współistniejącą koagulopatię (np. INR>1,5 bez terapii antagonistą witaminy K), niegojąca się rana.
21. Alergia na siarkę.
22. Stosowanie bisfosfonianów dożylnie lub zabieg dentystyczny w ciągu ostatnich 60 dni lub jakiekolwiek planowane stosowanie bisfosfonianów dożylnie lub zabieg dentystyczny.