ALS患者におけるNurOwn®の反復投与の安全性と有効性
2024年2月5日 更新者：Brainstorm-Cell Therapeutics
ALSの参加者におけるNurOwn®（神経栄養因子を分泌する自己間葉系幹細胞）の反復投与の有効性と安全性を評価するための第3相無作為化二重盲検プラセボ対照多施設試験
この研究では、NurOwn® (MSC-NTF 細胞) 療法の反復投与の安全性と有効性を評価します。これは、患者自身の骨髄から濃縮され、増殖した自家骨髄由来間葉系間質細胞 (MSC) の移植に基づいています。 ex vivo で誘導され、神経栄養因子 (NTF) の分泌が誘導されます。
自家 NurOwn® (MSC-NTF 細胞) は、ニューロンとグリア細胞が移植細胞によって分泌される神経栄養因子を取り込むことが期待される標準的な腰椎穿刺によって患者のくも膜下腔内に移植されます。
調査の概要
状態
状態
完了
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
神経栄養因子 (NTF) は、胚、新生児、成体ニューロンの強力な生存因子であり、ALS の潜在的な治療候補と見なされています。 複数の NTF を ALS 患者の罹患ニューロンの直近の環境に送達すると、生存率が向上し、疾患の進行が遅くなり、症状が緩和されることが期待されます。 NTF 分泌間葉系間質細胞 (MSC-NTF 細胞) は、ALS 患者の損傷部位に直接 NTF を効果的に送達することを目的とした、新しい細胞治療アプローチです。
包含および除外基準を満たす参加者は無作為化され、骨髄吸引を受けます。 治療グループにランダム化された参加者のMSCは、MSC-NTF細胞に誘導されます。 参加者は、NurOwn®（MSC-NTF細胞）または一致するプラセボを使用して、隔月3回の間隔で合計3回の髄腔内（IT）移植を受けます
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
196
段階
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Irvine、California、アメリカ、92697
- University of California Irvine Alpha Stem Cell Clinic
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- California Pacific Medical Center
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-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Massachusetts General Hospital
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 改訂されたEl Escorial基準で定義されているように、可能性がある、検査室でサポートされている可能性が高い、可能性が高い、または明確であると診断されたALS。
- -スクリーニング訪問で24か月以内に四肢の衰弱を含むALS疾患の症状が発症した。
- -スクリーニング訪問時のALSFRS-R≧25。
- 立位緩徐肺活量 (SVC) は、スクリーニング時の性別、身長、年齢の予測値の 65% 以上を測定します。
- 急速な進行者
- -安定した用量のリルゾールを服用している参加者は、研究で許可されています
- -米国の市民または永住者またはカナダ市民で、すべてのフォローアップ研究訪問のために米国のサイトに旅行できる
除外基準:
- あらゆる種類の以前の幹細胞療法
- -研究結果を混乱させる可能性のある自己免疫またはその他の深刻な疾患（悪性腫瘍および免疫不全を含む）の病歴
- -免疫抑制薬または抗凝固薬の現在の使用（治験責任医師の裁量による）
- -スクリーニング訪問前の30日以内の他の実験的薬剤への曝露またはALS臨床試験への参加
- -スクリーニングから30日以内のRADICAVA（エダラボン注射）の使用、またはフォローアップ期間を含む研究期間中のいつでもエダラボンを使用する意図
- 非侵襲的換気 (BIPAP)、横隔膜ペーシング システム、または侵襲的換気 (気管切開) の使用
- 栄養チューブ
- 妊婦または現在授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
アーム数
2
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：NurOwn® (MSC-NTF細胞)
NurOwn® (MSC-NTF 細胞) を隔月間隔で 3 回髄腔内投与
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骨髄吸引
NurOwn® (MSC-NTF): 8 週間ごとに 100 ～ 125 x 10^6 細胞の 3 回の別々の髄腔内注射を含む 1 コースの治療 NurOwn® (MSC-NTF): 神経栄養因子を分泌する自家骨髄由来の間葉系幹細胞 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボの隔月間隔での 3 回の髄腔内投与
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骨髄吸引
8週間ごとにプラセボの3回の別々の髄腔内注射を含む1コースの治療 プラセボ：注射用の注射器に入った溶液 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プラセボと比較した、初回治療後28週間のALSFRS-Rスコアの治療後傾きと治療前傾きが1.25ポイント/月以上改善したNurOwn®治療参加者の割合
時間枠：最初の髄腔内注射から 28 週間後
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ALSFRS-R は、12 の機能活動における参加者の能力と自立性の評価を決定するために使用される、迅速に実施される (10 分) 順序検証済み評価スケール (評価 0 ～ 4) です。
12 のアクティビティはすべて ALS に関連しています。
初期の妥当性は、ALS 患者において、ALSFRS-R スコアの変化が、定量的神経筋力検査によって測定される筋力の経時的変化、および生活の質の尺度、および予測生存率と相関していることを文書化することによって確立されました。
ALSFRS-R の合計スコアは 0 ～ 48 の範囲であり、スコアが高いほど優れています。
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最初の髄腔内注射から 28 週間後
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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NurOwn® 治療とプラセボの ALSFRS-R スコアにおける治療後傾きと治療前傾きの 100% 以上の改善によって測定される、疾患の進行が停止または改善された参加者の数
時間枠：最初の髄腔内注射から 28 週間後
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ALSFRS-R は、12 の機能活動における参加者の能力と自立性の評価を決定するために使用される、迅速に実施される (10 分) 順序検証済み評価スケール (評価 0 ～ 4) です。
12 のアクティビティはすべて ALS に関連しています。
初期の妥当性は、ALS 患者において、ALSFRS-R スコアの変化が、定量的神経筋力検査によって測定される筋力の経時的変化、および生活の質の尺度、および予測生存率と相関していることを文書化することによって確立されました。
ALSFRS-R の合計スコアは 0 ～ 48 の範囲であり、スコアが高いほど優れています。
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最初の髄腔内注射から 28 週間後
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28週目のALSFRS-Rスコアのベースラインからの変化によって測定した、NurOwn®（MSC-NTF細胞）治療患者とプラセボ治療患者のスコア
時間枠：最初の髄腔内注射から 28 週間後
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ALSFRS-R は、12 の機能活動における参加者の能力と自立性の評価を決定するために使用される、迅速に実施される (10 分) 順序検証済み評価スケール (評価 0 ～ 4) です。
12 のアクティビティはすべて ALS に関連しています。
初期の妥当性は、ALS 患者において、ALSFRS-R スコアの変化が、定量的神経筋力検査によって測定される筋力の経時的変化、および生活の質の尺度、および予測生存率と相関していることを文書化することによって確立されました。
ALSFRS-R の合計スコアは 0 ～ 48 の範囲であり、スコアが高いほど優れています。
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最初の髄腔内注射から 28 週間後
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NurOwn® (MSC-NTF 細胞) 治療患者とプラセボ治療患者の比較 (機能と 28 週間生存の組み合わせ評価で測定)
時間枠：最初の髄腔内注射から 28 週間後
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機能と生存の複合評価 (CAFS) は、(1) 改訂版 ALS 機能評価尺度 (ALSFRS-R) スコアのベースラインからの変化、および (2) 死亡までの時間に基づく複合エンドポイントです。 ALSFRS-R では、12 の機能が 5 段階の順序評価スケール (0 ～ 4) で評価され、合計スコア範囲 (最小スコアと最大スコア) は 0 ～ 48 (12 項目すべての合計) となります。 スコアが高いほど、機能が優れています。 生存エンドポイントの場合、時間が長いほど良い結果が得られます。 患者の CAFS スコアは、ALSFRS-R の変化と死亡までの時間の両方に関する患者の転帰を、研究内の他のすべての患者とペアワイズ方式で比較することに基づいて、研究における患者のランクを表します。 ランク付けされたスコアの範囲は 001 から 189 (mITT 母集団内の被験者の数) であり、ランク スコアの数値が大きいほど良好な結果と関連付けられます。 報告される値は、複合エンドポイントの各グループの平均ランク スコアです。 |
最初の髄腔内注射から 28 週間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Merit E. Cudkowicz, MD、Massachusetts General Hospital
- 主任研究者：Robert H. Brown, MD, PhD、UMass Medical School
- 主任研究者：Namita A. Goyal, MD、UC Irvine
- 主任研究者：Robert G. Miller, MD、California Pacific Medical Center (CPM) Research Institute
- 主任研究者：Robert Baloh, MD, Ph.D.、Cedars-Sinai Medical Center
- 主任研究者：Anthony J. Windebank, MD、Mayo Clinic
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2017年8月28日
一次修了 (実際)
一次修了
2020年9月29日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2020年9月29日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2017年8月29日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2017年9月10日
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
2017年9月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2024年2月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月5日
最終確認日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- BCT-002-US
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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