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鎌状赤血球症に対するハプロ造血細胞移植のための間葉系間質細胞

2018年11月5日 更新者：Elizabeth Stenger、Emory University

ハプロ同一造血細胞移植を受ける重度の鎌状赤血球症患者における幹細胞生着を促進する間葉系間質細胞の第I相研究

この試験は、血小板ライセートを含む培地で培養したばかりの自家間葉系間質細胞 (MSC) が、レシピエントの T 細胞免疫応答を調節し、ハプロ同一造血細胞移植における生着を促進するという長期仮説を検証するためのステップとして実施されています ( HCT) 受信者。 第I相として、ハプロ同一性HCTを受けている鎌状赤血球症（SCD）患者における自家MSCの用量漸増試験の主な目的は、この療法の安全性を評価することであり、二次的な目的は生着および移植片対移植に対するその効果を評価することです。宿主病（GVHD）。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
引きこもった

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

これは、ハプロ同一 HCT を受けている SCD 患者における自家骨髄由来 MSC (EPIC2016-MSC003) の安全性と忍容性を判断するために設計された、単一施設、第 I 相、非盲検用量漸増試験です。

研究参加者は、3 つの MSC 用量レベルのいずれかに割り当てられます。MSC の 4 回の注入を週 1 回、4 回の注入を週 2 回、または 6 回の注入を週 2 回行います。 骨髄（１～２ｍｌ／ｋｇ、最大６０ｍｌ）は、最初に計画されたＭＳＣ注入の少なくとも２８日前に、自家ＭＳＣ拡大のために試験参加者から採取される。 MSC は、指定された用量レベルまで、ヒト血小板溶解物中でエクスビボで増殖されます。 すべての MSC 注入は、2 x 10^6 MSC/kg レシピエント体重で投与され、最初の注入は 0 日目 (ハプロ同一 HCT の日) または +1 日目に行われます。 この第 I 相試験では、12 ～ 18 人の重度 SCD 患者がハプロ同一性 HCT を受け、被験者は HCT (および MSC 注入) 後 1 年間追跡されます。

MSC注入の前に、研究参加者は次のように移植のコンディショニングとGVHDの予防を受けます。

-100 日目から -10 日目: ヒドロキシ尿素 30 mg/kg PO Qday

-9 日目: ウサギ抗胸腺細胞グロブリン (ATG) 0.5 mg/kg IV

-8 日目: ウサギ ATG 2 mg/kg IV

-7 日目: ウサギ ATG 2 mg/kg IV;チオテパ 10 mg/kg IV

-6 日目: フルダラビン 30 mg/m2 IV;シクロホスファミド14.5mg/kg IV

-5 日目: フルダラビン 30 mg/m2 IV;シクロホスファミド14.5mg/kg IV

-4 日目: フルダラビン 30 mg/m2 IV

-3 日目: フルダラビン 30 mg/m2 IV

-2 日目: フルダラビン 30 mg/m2 IV

-1 日目: 全身照射 (TBI) 200 センチグレー (cGy)

0 日目: ハプロ同一骨髄幹細胞注入

+3 日目: シクロホスファミド 50 mg/kg IV

+4 日目: シクロホスファミド 50 mg/kg IV

+5 日目: シロリムス (+365 日目まで);ミコフェノール酸モフェチル (MMF) 15 mg/kg/1 日 3 回 (TID) (+35 日目まで)

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

12年～40年 (アダルト、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -研究登録時に体重が25kgを超える必要があります。
  • -必要に応じて、移植前の生殖能力の保存を可能にするために、研究への参加時に思春期を迎えている必要があります。 思春期は、男性患者ではTanner III以上（通常は13歳以上）、女性患者では初潮と定義されます。

  • -次の1つ以上として定義される重度の鎌状赤血球症（SCD）を持っています：

    1. -臨床的に重要な神経学的イベント（脳卒中）または24時間以上続く神経学的欠損;
    2. -支持療法の施設（すなわち、 喘息治療および/またはヒドロキシ尿素);
    3. -支持療法の制度（すなわち、疼痛管理計画および/またはヒドロキシ尿素による治​​療）にもかかわらず、登録前の2年間に年3回以上の重度の疼痛発作の病歴;
    4. -定期的な赤血球（RBC）輸血療法の実施。これは、血管閉塞性の臨床的合併症（すなわち、 痛み、脳卒中、および急性胸部症候群);
    5. 成人患者における三尖弁逆流ジェット（TRJ）速度≧2.7m/秒の心エコー所見。

  • 以下によって測定される適切な身体機能を持っている:

    1. Lansky または Karnofsky のパフォーマンス スコア ≥60
    2. 心機能：心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによる左心室駆出率（LVEF）> 40％またはLV短縮率> 26％。
    3. 肺機能：ベースライン O2 飽和度が 90% 以上で DLCO が 40% を超えるパルスオキシメトリー (ヘモグロビン補正済み)
    4. 腎機能：血清クレアチニン≤1.5 x 地元の研究所による年齢の正常上限、および24時間尿クレアチニンクリアランス> 70 mL /分/ 1.73 m2 または糸球体濾過率 (GFR) >70 mL/分/1.73 放射性核種 GFR による m2。
    5. 肝機能：血清共役（直接）ビリルビンが地元の検査機関による年齢の正常上限の2倍未満であり、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が地元の検査機関による正常上限の5倍未満。 高溶血の結果としての高ビリルビン血症の患者、または RBC 輸血後の血清ヘモグロビンの突然の重大な変化を経験する患者は除外されません。
    6. 1 年以上慢性輸血療法を受けており、血清フェリチンまたは MRI による鉄過剰の臨床的証拠がある患者では、肝生検による評価が必要です。 肝臓の組織学的検査は、肝硬変、架橋線維症および活動性肝炎がないことを記録しなければなりません。 ブリッジング線維症が存在しないことは、Ishak および同僚 (1995) によって記載されている組織学的等級付けおよび病期分類スケールを使用して決定されます。
  • -HLA-A、-B、-C、およびDRB1でDNAベースのタイピングを使用して高解像度でHLAタイピングされ、2、3、または4つ（8つのうち）のHLAミスマッチを持つ利用可能な関連ハプロ同一骨髄ドナーが必要です。 移植片対宿主または宿主対移植片方向の一方向の不一致は、不一致と見なされる。

除外基準:

  • 8 の 8 (HLA-A、B、C、および DRB1) のヒト白血球抗原 (HLA) が一致した同胞または一致した血縁関係のないドナーの利用可能性
  • ドナー指向のHLA抗体の存在。
  • 重度の肺疾患 (酸素飽和度と DLCO を超えているにもかかわらず) 重度で制御不能な喘息 (喘息の診断と治療に関する 2007 年 NHLBI ガイドライン、専門家パネル レポート 3 による); http://www.nhlbi.nih.gov/health-pro/guidelines /current/asthma-guidelines/full-report)、 慢性閉塞性肺疾患、および/または肺高血圧症 (PH)。 肺高血圧症（PH）の診断は、右心カテーテル検査で平均肺動脈圧（mPAP）が25 mm Hg未満であることを確認することによって行われます。 -心臓カテーテル検査を受けることができない、および/または受けたくない患者では、患者はPHの推定診断に基づいて次の一連の所見で除外されます（PPVの62％）：TRJ速度> 2.5 m /秒およびN末端前脳ナトリウム利尿ペプチド (NT-pro-BNP) ≥160 pg/ml または 6 分間の歩行距離 <333 m。
  • -登録前6週間の制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に対する血清陽性
  • 造血細胞移植（HCT）の既往
  • -患者が治験薬またはデバイスを受け取った臨床試験への参加、または登録から3か月以内の薬物またはデバイスの適応外使用
  • -以前の医療ケアの遵守の欠如
  • -移植後少なくとも6か月間は承認された避妊薬を使用したくない
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -間葉系間質細胞（MSC）懸濁液の成分（ヒトアルブミンなど）に対するアレルギーおよび/またはHCTコンディショニングレジメンで使用される薬物に対するアレルギー。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：一連
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：MSC 用量レベル 1
最初の 3 人の被験者 (最小) は、MSC の週 4 回の注入を受けます。
生物学的：自家MSC
用量レベル 1 の参加者は、週に 1 回、MSC の 4 回の注入を受けます。 最初の MSC 注入は、骨髄移植後 4 時間以内に行われます。 各患者に送達される細胞の総数は、患者の体重と割り当てられた用量レベルによって異なります。 患者が受ける MSC の最大個別用量は 2 x 10^6 細胞/kg であり、静脈内注入によって送達されます。 注入は、入院患者または外来患者の設定で患者に投与することができます。
生物学的：自家MSC
用量レベル 2 の参加者は、MSC を週 2 回、4 回注入されます。 最初の MSC 注入は、骨髄移植後 4 時間以内に行われます。 各患者に送達される細胞の総数は、患者の体重と割り当てられた用量レベルによって異なります。 患者が受ける MSC の最大個別用量は 2 x 10^6 細胞/kg であり、静脈内注入によって送達されます。 注入は、入院患者または外来患者の設定で患者に投与することができます。
生物学的：自家MSC
用量レベル 3 の参加者は、週に 2 回、MSC の 6 回の注入を受けます。 最初の MSC 注入は、骨髄移植後 4 時間以内に行われます。 各患者に送達される細胞の総数は、患者の体重と割り当てられた用量レベルによって異なります。 患者が受ける MSC の最大個別用量は 2 x 10^6 細胞/kg であり、静脈内注入によって送達されます。 注入は、入院患者または外来患者の設定で患者に投与することができます。
実験的：MSC 用量レベル 2
用量レベル 1 で重大な副作用が見られない場合、その後の被験者には、週 2 回の MSC の 4 回の注入が行われます。
生物学的：自家MSC
用量レベル 1 の参加者は、週に 1 回、MSC の 4 回の注入を受けます。 最初の MSC 注入は、骨髄移植後 4 時間以内に行われます。 各患者に送達される細胞の総数は、患者の体重と割り当てられた用量レベルによって異なります。 患者が受ける MSC の最大個別用量は 2 x 10^6 細胞/kg であり、静脈内注入によって送達されます。 注入は、入院患者または外来患者の設定で患者に投与することができます。
生物学的：自家MSC
用量レベル 2 の参加者は、MSC を週 2 回、4 回注入されます。 最初の MSC 注入は、骨髄移植後 4 時間以内に行われます。 各患者に送達される細胞の総数は、患者の体重と割り当てられた用量レベルによって異なります。 患者が受ける MSC の最大個別用量は 2 x 10^6 細胞/kg であり、静脈内注入によって送達されます。 注入は、入院患者または外来患者の設定で患者に投与することができます。
生物学的：自家MSC
用量レベル 3 の参加者は、週に 2 回、MSC の 6 回の注入を受けます。 最初の MSC 注入は、骨髄移植後 4 時間以内に行われます。 各患者に送達される細胞の総数は、患者の体重と割り当てられた用量レベルによって異なります。 患者が受ける MSC の最大個別用量は 2 x 10^6 細胞/kg であり、静脈内注入によって送達されます。 注入は、入院患者または外来患者の設定で患者に投与することができます。
実験的：MSC 用量レベル 3
用量レベル 2 の忍容性が良好である場合、その後の被験者には、週 2 回の MSC の 6 回の注入が行われます。
生物学的：自家MSC
用量レベル 1 の参加者は、週に 1 回、MSC の 4 回の注入を受けます。 最初の MSC 注入は、骨髄移植後 4 時間以内に行われます。 各患者に送達される細胞の総数は、患者の体重と割り当てられた用量レベルによって異なります。 患者が受ける MSC の最大個別用量は 2 x 10^6 細胞/kg であり、静脈内注入によって送達されます。 注入は、入院患者または外来患者の設定で患者に投与することができます。
生物学的：自家MSC
用量レベル 2 の参加者は、MSC を週 2 回、4 回注入されます。 最初の MSC 注入は、骨髄移植後 4 時間以内に行われます。 各患者に送達される細胞の総数は、患者の体重と割り当てられた用量レベルによって異なります。 患者が受ける MSC の最大個別用量は 2 x 10^6 細胞/kg であり、静脈内注入によって送達されます。 注入は、入院患者または外来患者の設定で患者に投与することができます。
生物学的：自家MSC
用量レベル 3 の参加者は、週に 2 回、MSC の 6 回の注入を受けます。 最初の MSC 注入は、骨髄移植後 4 時間以内に行われます。 各患者に送達される細胞の総数は、患者の体重と割り当てられた用量レベルによって異なります。 患者が受ける MSC の最大個別用量は 2 x 10^6 細胞/kg であり、静脈内注入によって送達されます。 注入は、入院患者または外来患者の設定で患者に投与することができます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性 (DLT) に基づく EPIC2016-MSC003 の安全性と忍容性
時間枠：最後のMSC注入から30日後
DLT は、予期しない、または MSC 注入に起因すると考えられるグレード 3 以上の副作用として定義されます (属性は、少なくとも可能性が高いと記載されています)。 この試験の被験者の医学的複雑性と、MSC 注入に対する記述された DLT の欠如のため、報告されたすべての DLT は、データおよび安全性監視委員会 (DSMC) によって審査されます。
最後のMSC注入から30日後

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
一次移植片拒絶反応
時間枠：HCT後42日
42日目に末梢血キメリズムアッセイによって評価されたドナー細胞の不在として定義されます。
HCT後42日
後期移植片拒絶反応
時間枠：HCTの1年後
ドナー造血細胞が 20% を超える造血回復の最初の証拠があった患者において、42 日を超えて末梢血中にドナー造血細胞が存在しないこととして定義されます。
HCTの1年後
好中球生着までの時間
時間枠：HCT後最大1年
コンディショニング後に患者の絶対好中球数が 500/μL である、異なる日に行われた 3 つの測定のうちの最初の測定として定義されます。
HCT後最大1年
血小板生着までの時間
時間枠：HCT後最大1年
患者が血小板数 > 50,000/μL を達成し、過去 7 日間に血小板輸血を受けていない、異なる日に最低 3 回の測定の最初の日として定義されます。
HCT後最大1年
系統特異的ドナーキメリズム
時間枠：HCT後最大1年
末梢血から抽出されたゲノムデオキシリボ核酸（DNA）は、可変数のタンデムリピート（VNTR）について分析され、骨髄およびリンパ画分におけるドナーの生着を検出します。
HCT後最大1年
免疫再構築
時間枠：HCT後最大1年
免疫再構築は、標準的な臨床試験および研究試験によって移植後に評価されます。
HCT後最大1年
急性 GVHD
時間枠：HCTの1年後
グレード II～IV および III～IV の急性 GVHD の発生率
HCTの1年後
慢性GVHD
時間枠：HCTの1年後
慢性GVHDの発生率と重症度
HCTの1年後
移植関連死亡率 (TRM)
時間枠：HCTの1年後
継続的な完全寛解で発生した死亡と定義
HCTの1年後
イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：HCTの1年後
安定したドナー赤血球生成を伴う生存と定義され、新しい臨床的証拠 SCD はありません。 疾患の再発または死亡を伴う一次または後期移植片拒絶反応は、このエンドポイントのイベントとしてカウントされます。
HCTの1年後
全生存期間 (OS)
時間枠：HCTの1年後
HCT後のSCDの有無にかかわらず生存として定義
HCTの1年後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Emory University

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Elizabeth Stenger, MD、Emory University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2017年12月21日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2018年10月25日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2018年10月25日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2017年9月27日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2017年9月27日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2017年10月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2018年11月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2018年11月5日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2018年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • IRB00090514
  • 1K23HL133446 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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