鎌状赤血球症に対するハプロ造血細胞移植のための間葉系間質細胞

包含基準:

• -研究登録時に体重が25kgを超える必要があります。
• -必要に応じて、移植前の生殖能力の保存を可能にするために、研究への参加時に思春期を迎えている必要があります。 思春期は、男性患者ではTanner III以上（通常は13歳以上）、女性患者では初潮と定義されます。

• -次の1つ以上として定義される重度の鎌状赤血球症（SCD）を持っています：

  1. -臨床的に重要な神経学的イベント（脳卒中）または24時間以上続く神経学的欠損;
  2. -支持療法の施設（すなわち、 喘息治療および/またはヒドロキシ尿素);
  3. -支持療法の制度（すなわち、疼痛管理計画および/またはヒドロキシ尿素による治​​療）にもかかわらず、登録前の2年間に年3回以上の重度の疼痛発作の病歴;
  4. -定期的な赤血球（RBC）輸血療法の実施。これは、血管閉塞性の臨床的合併症（すなわち、 痛み、脳卒中、および急性胸部症候群);
  5. 成人患者における三尖弁逆流ジェット（TRJ）速度≧2.7m/秒の心エコー所見。

• 以下によって測定される適切な身体機能を持っている:

  1. Lansky または Karnofsky のパフォーマンス スコア ≥60
  2. 心機能：心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによる左心室駆出率（LVEF）> 40％またはLV短縮率> 26％。
  3. 肺機能：ベースライン O2 飽和度が 90% 以上で DLCO が 40% を超えるパルスオキシメトリー (ヘモグロビン補正済み)
  4. 腎機能：血清クレアチニン≤1.5 x 地元の研究所による年齢の正常上限、および24時間尿クレアチニンクリアランス> 70 mL /分/ 1.73 m2 または糸球体濾過率 (GFR) >70 mL/分/1.73 放射性核種 GFR による m2。
  5. 肝機能：血清共役（直接）ビリルビンが地元の検査機関による年齢の正常上限の2倍未満であり、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が地元の検査機関による正常上限の5倍未満。 高溶血の結果としての高ビリルビン血症の患者、または RBC 輸血後の血清ヘモグロビンの突然の重大な変化を経験する患者は除外されません。
  6. 1 年以上慢性輸血療法を受けており、血清フェリチンまたは MRI による鉄過剰の臨床的証拠がある患者では、肝生検による評価が必要です。 肝臓の組織学的検査は、肝硬変、架橋線維症および活動性肝炎がないことを記録しなければなりません。 ブリッジング線維症が存在しないことは、Ishak および同僚 (1995) によって記載されている組織学的等級付けおよび病期分類スケールを使用して決定されます。
• -HLA-A、-B、-C、およびDRB1でDNAベースのタイピングを使用して高解像度でHLAタイピングされ、2、3、または4つ（8つのうち）のHLAミスマッチを持つ利用可能な関連ハプロ同一骨髄ドナーが必要です。 移植片対宿主または宿主対移植片方向の一方向の不一致は、不一致と見なされる。

除外基準:

• 8 の 8 (HLA-A、B、C、および DRB1) のヒト白血球抗原 (HLA) が一致した同胞または一致した血縁関係のないドナーの利用可能性
• ドナー指向のHLA抗体の存在。
• 重度の肺疾患 (酸素飽和度と DLCO を超えているにもかかわらず) 重度で制御不能な喘息 (喘息の診断と治療に関する 2007 年 NHLBI ガイドライン、専門家パネル レポート 3 による); http://www.nhlbi.nih.gov/health-pro/guidelines /current/asthma-guidelines/full-report)、 慢性閉塞性肺疾患、および/または肺高血圧症 (PH)。 肺高血圧症（PH）の診断は、右心カテーテル検査で平均肺動脈圧（mPAP）が25 mm Hg未満であることを確認することによって行われます。 -心臓カテーテル検査を受けることができない、および/または受けたくない患者では、患者はPHの推定診断に基づいて次の一連の所見で除外されます（PPVの62％）：TRJ速度> 2.5 m /秒およびN末端前脳ナトリウム利尿ペプチド (NT-pro-BNP) ≥160 pg/ml または 6 分間の歩行距離 <333 m。
• -登録前6週間の制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に対する血清陽性
• 造血細胞移植（HCT）の既往
• -患者が治験薬またはデバイスを受け取った臨床試験への参加、または登録から3か月以内の薬物またはデバイスの適応外使用
• -以前の医療ケアの遵守の欠如
• -移植後少なくとも6か月間は承認された避妊薬を使用したくない
• 妊娠中または授乳中の女性
• -間葉系間質細胞（MSC）懸濁液の成分（ヒトアルブミンなど）に対するアレルギーおよび/またはHCTコンディショニングレジメンで使用される薬物に対するアレルギー。