Mezenchymalne komórki zrębowe do przeszczepu komórek hematopoetycznych Haplo w przypadku niedokrwistości sierpowatokrwinkowej

Kryteria przyjęcia:

• Musi ważyć > 25 kg w momencie rozpoczęcia studiów.
• Musi być w okresie dojrzewania w momencie włączenia do badania, aby w razie potrzeby umożliwić zachowanie płodności przed przeszczepem. Dojrzewanie będzie definiowane jako stopień Tannera III lub wyższy u pacjentów płci męskiej (zwykle w wieku ≥ 13 lat) i menarche u pacjentek płci żeńskiej.

• Mają ciężką niedokrwistość sierpowatokrwinkową (SCD) zdefiniowaną jako 1 lub więcej z poniższych:

  1. Klinicznie istotne zdarzenie neurologiczne (udar) lub jakikolwiek deficyt neurologiczny trwający > 24 godziny;
  2. Występowanie w wywiadzie ≥2 epizodów ostrego zespołu klatki piersiowej (ACS) w okresie 2 lat poprzedzających włączenie do badania pomimo zastosowania środków opieki podtrzymującej (tj. leczenie astmy i/lub hydroksymocznik);
  3. Historia ≥ 3 ciężkich kryzysów bólowych rocznie w okresie 2 lat poprzedzających włączenie do badania pomimo wprowadzenia środków opieki podtrzymującej (tj. planu leczenia bólu i/lub leczenia hydroksymocznikiem);
  4. Terapia regularnymi transfuzjami krwinek czerwonych (RBC), zdefiniowana jako otrzymywanie ≥8 transfuzji rocznie przez ≥1 rok, aby zapobiec powikłaniom klinicznym związanym z okluzją naczyń (tj. ból, udar i zespół ostrej klatki piersiowej);
  5. Badanie echokardiograficzne stwierdzające prędkość strumienia zwrotnego zastawki trójdzielnej (TRJ) ≥2,7 m/s u dorosłych pacjentów.

• Mieć odpowiednią sprawność fizyczną mierzoną przez:

  1. Wynik wydajności Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥60
  2. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >40% lub frakcja skracania lewej komory >26% na podstawie badania echokardiograficznego serca lub badania wielobramkowej akwizycji (MUGA).
  3. Czynność płuc: pulsoksymetria z wyjściowym wysyceniem O2 ≥90% i DLCO >40% (z uwzględnieniem hemoglobiny)
  4. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy dla wieku zgodnie z lokalnym laboratorium i 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu >70 ml/min/1,73 m2 lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >70 ml/min/1,73 m2 przez radionuklid GFR.
  5. Czynność wątroby: bilirubina związana (bezpośrednia) w surowicy <2x górna granica normy dla wieku według lokalnego laboratorium oraz aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) <5x górna granica normy według lokalnego laboratorium. Pacjenci z hiperbilirubinemią w wyniku hiperhemolizy lub u których po przetoczeniu krwinek czerwonych doświadczają nagłej, głębokiej zmiany stężenia hemoglobiny w surowicy, nie są wykluczeni.
  6. U pacjentów, którzy otrzymywali przewlekłą transfuzję przez ≥1 rok i u których stwierdzono kliniczne objawy przeciążenia żelazem za pomocą ferrytyny w surowicy lub MRI, wymagana jest ocena poprzez biopsję wątroby. Badanie histologiczne wątroby musi udokumentować brak marskości wątroby, zwłóknienia pomostowego i czynnego zapalenia wątroby. Brak zwłóknienia pomostowego zostanie określony przy użyciu histologicznej skali oceny i stopnia zaawansowania, jak opisali Ishak i współpracownicy (1995).
• Musi mieć typ HLA w wysokiej rozdzielczości przy użyciu typowania opartego na DNA w HLA-A, -B, -C i DRB1 i mieć dostępnego spokrewnionego haploidentycznego dawcy szpiku kostnego z 2, 3 lub 4 (z 8) niezgodnościami HLA. Jednokierunkowe niedopasowanie w kierunku przeszczepu w stosunku do gospodarza lub gospodarza w stosunku do przeszczepu jest uważane za niedopasowanie.

Kryteria wyłączenia:

• Dostępność 8 z 8 (HLA-A, B, C i DRB1) ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) dopasowanego rodzeństwa lub dopasowanego niespokrewnionego dawcy
• Obecność przeciwciał HLA skierowanych od dawcy.
• Ciężka choroba płuc (pomimo powyżej saturacji tlenem i DLCO), w tym ciężka i niekontrolowana astma (zgodnie z wytycznymi NHLBI dotyczącymi diagnozowania i leczenia astmy z 2007 r., raport panelu ekspertów 3; http://www.nhlbi.nih.gov/health-pro/guidelines /current/asthma-guidelines/full-report), przewlekła obturacyjna choroba płuc i/lub nadciśnienie płucne (PH). Rozpoznanie nadciśnienia płucnego (PH) stawia się po stwierdzeniu średniego ciśnienia w tętnicy płucnej (mPAP) <25 mm Hg podczas cewnikowania prawego serca. Pacjenci, którzy nie mogą i/lub nie chcą poddać się cewnikowaniu serca, zostaną wykluczeni z następującej konstelacji wyników w oparciu o wstępne rozpoznanie PH (PPV 62%): prędkość TRJ > 2,5 m/s ORAZ albo N-końcowe pro-mózgowe peptyd natriuretyczny (NT-pro-BNP) ≥160 pg/ml LUB dystans 6-minutowego marszu <333 m.
• Niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza w ciągu 6 tygodni przed włączeniem
• Seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Przeszczep komórek krwiotwórczych w przeszłości (HCT)
• Udział w badaniu klinicznym, w którym pacjent otrzymał eksperymentalny lek lub urządzenie, lub użycie leku lub urządzenia poza wskazaniami rejestracyjnymi w ciągu 3 miesięcy od włączenia
• Wykazano brak przestrzegania uprzedniej opieki medycznej
• Niechęć do stosowania zatwierdzonej antykoncepcji przez co najmniej 6 miesięcy po przeszczepie
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Alergia na jakikolwiek składnik zawiesiny mezenchymalnych komórek zrębowych (MSC) (taki jak ludzka albumina) i (lub) alergia na jakiekolwiek leki stosowane w schemacie kondycjonującym HCT.