M7824 (MSB0011359C) を治療済み進行膵臓腺癌の成人患者にゲムシタビンと併用

• 包含基準:
• -患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名することができなければなりません
• 年齢が 18 歳以上であること。 18 歳未満の患者における M7824 (MSB0011359C) とゲムシタビンの併用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児臨床試験の対象となります。
• -組織学的または細胞学的に証明された膵臓腺癌（内分泌または腺房膵臓癌の被験者は適格ではありません）。
• 患者は、治癒の可能性がある切除に適さない疾患を持っている必要があります。
• -被験者は、標準的な一次全身化学療法中またはその後に進行している必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0から1
• -固形腫瘍の反応評価（RECIST）1.1ごとに評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります。

• 以下によって定義される適切な血液学的機能：

  • 白血球 (WBC) 数が 3x10(9)/L 以上
  • 絶対好中球数 (ANC) が 1.5x10(9)/L 以上
  • リンパ球数が0.5x10(9)/L以上、
  • 120x10(9)/L以上の血小板数、および
  • 9 g/dL 以上のヘモグロビン (Hgb) (輸血がない場合)

• 以下によって定義される適切な肝機能：

  • 総ビリルビンレベルが1.5x正常上限（ULN）以下、
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルが2.5xULN以下、
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルが2.5Xuln以下。

• 以下によって定義される適切な腎機能：

  • -クレアチニンが制度上の上限1.5まで、またはクレアチニンクリアランス（CrCl）> 50 mL /分/ 1.73 m^2 OR コッククロフト・ゴールトの式で予測される正常範囲内:

クレアチニン クリアランス (CrCl) = (140 歳) x (体重 kg) x (女性の場合は 0.85)/72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

-発育中のヒト胎児に対する研究治療の影響は不明です。したがって、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前の28日以内、研究参加期間中、および最終投与後120日まで、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。薬。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

除外基準:

• 他の治験薬を投与されている患者
• -抗プログラム細胞死タンパク質1（PD-1）、抗プログラム死リガンド1（PD-L1）などのT細胞共調節タンパク質（免疫チェックポイント）を標的とする抗体/薬物による以前の治療、または抗細胞傷害性T-リンパ球関連タンパク質 4 (CTLA-4) 抗体。

• 以下を含む入学前の指定期間内の抗がん治療：

  • 14日以内の軽度の外科的処置（胆道ステント留置術など）
  • -28日以内の主要な外科的処置または放射線治療
  • -14日以内に72時間であることが知られている公表された半減期を持つ化学療法または実験的薬物治療
  • 28日以内に未発表または半減期が72時間を超える実験的薬物治療
  • 21日以内に通常の臓器温存技術で提供される測定可能な病変に対する放射線療法（緩和放射線療法を除く）
• -免疫刺激特性を持つハーブ療法（ヤドリギ抽出物など）または主要な臓器機能を妨げる可能性があることが知られているハーブ療法（ヒペリシンなど）を含む、許可されていない薬物による同時治療。
• -過去3年以内の以前の悪性疾患（この試験で調査される標的悪性腫瘍以外）。 -上皮内子宮頸癌、表在性または非浸潤性膀胱癌、または基底細胞または上皮内扁平上皮癌の病歴を持つ被験者は、以前に治癒目的で治療されました。除外されません。
• -治験責任医師の意見では、治療または試験手順に耐えられない素因となる可能性のある急速に進行する疾患。
• -臨床症状を引き起こす活動性中枢神経系（CNS）転移または治療的介入を必要とする転移を有する被験者は除外されます。 （手術または放射線療法による）CNS転移の治療歴がある被験者は、治療から完全に回復し、少なくとも2か月間進行がなく、継続的なステロイド療法を必要としない限り、適格ではありません。 -スクリーニング中に偶然に検出されたCNS転移を有する被験者 臨床症状を引き起こさず、標準的なケアが示唆する治療的介入は必要ありません。
• 免疫抑制を必要としない移植（例：角膜移植、毛髪移植）を除く、同種幹細胞移植を含むあらゆる臓器移植の受領
• -結核を含む重大な急性または慢性感染症（暴露歴または結核検査陽性の歴、さらに臨床症状の存在、身体的またはX線所見）

• -免疫刺激剤を投与されたときに悪化する可能性のある活動性自己免疫疾患：

  • I型糖尿病、白斑、脱毛症、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症が適格です。
  • コルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする被験者は、ステロイドがホルモン補充の目的でのみ投与され、1日あたり10 mg以下のプレドニゾンまたは同等の用量で投与される場合に適格です;
  • 最小の全身曝露（局所、鼻腔内、眼内、または吸入）をもたらすことが知られている経路による他の状態のステロイドの投与は許容されます.
• -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応（グレード3以上のNational Cancer Institute Common Terminology Criteria in Adverse Events（NCI-CTCAE）v4.03、アナフィラキシーの病歴またはコントロールされていない喘息の病歴。
• -ゲムシタビンに対する既知の重度の過敏症。
• 妊娠中または授乳中の女性患者。 M7824とゲムシタビンの併用による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります。
• 既知のアルコールまたは薬物乱用。
• -次のような臨床的に重要な心血管/脳血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録の6か月前未満）、心筋梗塞（登録の6か月前未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラス以上またはII に等しい)、または深刻な心不整脈。
• -臨床的に関連する疾患（例えば、炎症性腸疾患）および/または管理されていない病状、治験責任医師の意見では、被験者の耐性または試験に参加する能力を損なう可能性があります。
• -登録から28日以内の生ワクチンのワクチン投与。
• -ステロイドによる前投薬を必要とする既知のコントラストアレルギーのある患者。
• -抗ウイルス薬のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、B型肝炎ウイルス（HBV）陽性患者は、抗ウイルス薬と治験薬を併用した経験がないため、除外されます。現在の研究であり、有害な薬物動態学的および/または薬力学的相互作用の可能性があります。
• -既知の遺伝性出血性疾患および/またはフォン・ヴィレブランド因子（vWF）欠損症などの出血性素因の病歴。