M7824 (MSB0011359C) v kombinaci s gemcitabinem u dospělých s dříve léčeným pokročilým adenokarcinomem pankreatu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacient musí být schopen porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas
• Věk vyšší než 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití M7824 (MSB0011359C) v kombinaci s gemcitabinem u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie
• Histologicky nebo cytologicky prokázaný adenokarcinom pankreatu (nevhodní pacienti s endokrinním nebo acinárním karcinomem pankreatu).
• Pacienti musí mít onemocnění, které není přístupné potenciálně kurativní resekci.
• Subjekty musely progredovat na nebo po standardní systémové chemoterapii první linie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
• Musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění na základě hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.

• Adekvátní hematologická funkce definovaná:

  • počet bílých krvinek (WBC) vyšší nebo roven 3x10(9)/l
  • s absolutním počtem neutrofilů (ANC) vyšším nebo rovným 1,5x10(9)/l
  • počet lymfocytů vyšší nebo rovný 0,5x10(9)/l,
  • počet krevních destiček vyšší nebo rovný 120x10(9)/l, a
  • Hemoglobin (Hgb) vyšší nebo rovný 9 g/dl (při absenci krevní transfuze)

• Adekvátní funkce jater definovaná:

  • hladina celkového bilirubinu nižší nebo rovna 1,5xHorní hranici normálu (ULN),
  • hladina aspartátaminotransferázy (AST) nižší nebo rovna 2,5xULN,
  • hladina alaninaminotransferázy (ALT) nižší nebo rovna 2,5Xuln.

• Přiměřená funkce ledvin definovaná:

  • Kreatinin až do 1,5 horních ústavních limitů NEBO clearance kreatininu (CrCl) >50 ml/min/1,73 m^2 NEBO v rámci normálu, jak předpovídá Cockcroft-Gaultův vzorec:

Clearance kreatininu (CrCl) = (140 let) x (hmotnost v kg) x (0,85, pokud jsou ženy)/72 x sérový kreatinin (mg/dl)

- Účinky studijní léčby na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; tedy ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) do 28 dnů před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a až 120 dnů po poslední dávce lék. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Předchozí terapie s jakoukoli protilátkou/lékem cíleným na koregulační proteiny T buněk (imunitní kontrolní body), jako je anti-Programmed cell death-protein 1 (PD-1), anti-Programmed death-ligand 1 (PD-L1) nebo anti-cytotoxický T- protilátka proti proteinu 4 asociovanému s lymfocyty (CTLA-4).

• Protinádorová léčba v určeném období před zařazením, včetně:

  • menší chirurgický zákrok (jako je stentování žlučových cest) do 14 dnů
  • velký chirurgický výkon nebo radiační léčbu do 28 dnů
  • chemoterapie nebo experimentální medikamentózní léčba s publikovaným poločasem známým jako 72 hodin během 14 dnů
  • experimentální medikamentózní léčba s nepublikovaným nebo poločasem delším než 72 hodin během 28 dnů
  • radioterapie pro měřitelné léze aplikovaná normální technikou šetřící orgány do 21 dnů (kromě paliativní radioterapie)
• Souběžná léčba nepovolenými léky včetně bylinných přípravků s imunostimulačními vlastnostmi (například extrakt z jmelí) nebo o kterých je známo, že potenciálně interferují s funkcí hlavních orgánů (například hypericin).
• Předchozí maligní onemocnění (jiné než cílová malignita zkoumaná v této studii) během posledních 3 let. Subjekty s anamnézou cervikálního karcinomu in situ, povrchového nebo neinvazivního karcinomu močového měchýře nebo bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu in situ dříve léčené s kurativním záměrem NEJSOU vyloučeny.
• Rychle progredující onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může predisponovat k neschopnosti tolerovat léčbu nebo zkušební postupy.
• Subjekty s aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) způsobujícími klinické příznaky nebo metastázy, které vyžadují terapeutickou intervenci, jsou vyloučeny. Subjekty s anamnézou léčených metastáz do CNS (chirurgickou nebo radiační terapií) nejsou způsobilé, pokud se plně nezotavily z léčby, neprokázaly žádnou progresi po dobu alespoň 2 měsíců a nevyžadují pokračující léčbu steroidy. Subjekty s metastázami do CNS náhodně detekovanými během screeningu, které nezpůsobují klinické příznaky a u kterých standardní péče naznačuje, že není potřeba žádný terapeutický zásah, jsou způsobilí.
• Příjem jakékoli transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk, kromě transplantací, které nevyžadují imunosupresi (např. transplantace rohovky, transplantace vlasů)
• Významné akutní nebo chronické infekce včetně tuberkulózy (anamnéza expozice nebo pozitivního testu na tuberkulózu v anamnéze; plus přítomnost klinických příznaků, fyzikální nebo radiografické nálezy)

• Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit při podávání imunostimulační látky s výjimkami:

  • vhodné jsou diabetes typu I, vitiligo, alopecie, psoriáza, hypo- nebo hypertyreoidální onemocnění nevyžadující imunosupresivní léčbu;
  • subjekty vyžadující hormonální substituci kortikosteroidy jsou způsobilé, pokud jsou steroidy podávány pouze za účelem hormonální substituce a v dávkách nižších nebo rovných 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu za den;
  • je přijatelné podávání steroidů pro jiné stavy cestou, o které je známo, že vede k minimální systémové expozici (lokální, intranazální, intraokulární nebo inhalační).
• Známé závažné reakce z přecitlivělosti na monoklonální protilátky (stupeň vyšší nebo rovný 3 Common Terminology Criteria in Adverse Events (NCI-CTCAE) v 4.03 National Cancer Institute, jakákoli anamnéza anafylaxe nebo nekontrolovaného astmatu v anamnéze.
• Známá těžká hypersenzitivita na gemcitabin.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky M7824 v kombinaci s gemcitabinem, kojení by mělo být přerušeno.
• Známé zneužívání alkoholu nebo drog.
• Klinicky významné kardiovaskulární / cerebrovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda / cévní mozková příhoda (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (třída klasifikace New York Heart Association vyšší než nebo rovno II), nebo závažná srdeční arytmie.
• Klinicky relevantní onemocnění (například zánětlivé onemocnění střev) a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly zhoršit toleranci subjektu nebo jeho schopnost účastnit se studie.
• Vakcína podání živých vakcín do 28 dnů od zařazení.
• Pacienti se známou alergií na kontrast vyžadující premedikaci steroidy.
• Pacienti s pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy C (HCV), virem hepatitidy B (HBV) užívající antivirotika jsou vyloučeni z důvodu absence předchozích zkušeností se současným užíváním antivirotik a hodnoceného léčivého přípravku, který má být hodnocen v současné studie a možné pro nepříznivé farmakokinetické a/nebo farmakodynamické interakce.
• Známá dědičná porucha krvácivosti a/nebo anamnéza krvácivé diatézy, jako je nedostatek von Willebrandova faktoru (vWF).