M7824 (MSB0011359C) in Kombination mit Gemcitabin bei Erwachsenen mit vorbehandeltem fortgeschrittenem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Der Patient muss in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben
• Alter größer als gleich 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von M7824 (MSB0011359C) in Kombination mit Gemcitabin bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Studien in Frage
• Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Adenokarzinom des Pankreas (Personen mit endokrinem oder azinösem Pankreaskarzinom sind nicht förderfähig).
• Die Patienten müssen eine Erkrankung haben, die einer potenziell kurativen Resektion nicht zugänglich ist.
• Die Probanden müssen bei oder nach einer systemischen Standard-Chemotherapie der ersten Wahl Fortschritte gemacht haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
• Muss eine evaluierbare oder messbare Erkrankung haben, pro Response Evaluation in Solid Tumors (RECIST) 1.1.

• Angemessene hämatologische Funktion definiert durch:

  • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) größer oder gleich 3x10(9)/L
  • mit absoluter Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1,5 x 10(9)/l
  • Lymphozytenzahl größer oder gleich 0,5 x 10(9)/l,
  • Thrombozytenzahl größer oder gleich 120x10(9)/l und
  • Hämoglobin (Hgb) größer oder gleich 9 g/dl (ohne Bluttransfusion)

• Angemessene Leberfunktion definiert durch:

  • ein Gesamtbilirubinspiegel von weniger als oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN),
  • ein Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel kleiner oder gleich 2,5 x ULN,
  • Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel kleiner oder gleich 2,5Xuln.

• Angemessene Nierenfunktion definiert durch:

  • Kreatinin bis zu 1,5 der oberen institutionellen Grenzwerte ODER Kreatinin-Clearance (CrCl) > 50 ml/min/1,73 m^2 ODER innerhalb des Normalbereichs, wie von der Cockcroft-Gault-Formel vorhergesagt:

Kreatinin-Clearance (CrCl) = (140-Alter) x (Gewicht in kg) x (0,85, bei Frauen)/72 x Serum-Kreatinin (mg/dL)

- Die Wirkungen des Studienmedikaments auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; daher müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und bis zu 120 Tage nach der letzten Dosis des eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden Arzneimittel. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Vorherige Therapie mit Antikörpern/Medikamenten, die auf T-Zell-Koregulationsproteine ​​(Immun-Checkpoints) abzielen, wie z. B. Anti-Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1), Anti-Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) oder Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 (CTLA-4)-Antikörper.

• Krebsbehandlung innerhalb des festgelegten Zeitraums vor der Einschreibung, einschließlich:

  • kleinere chirurgische Eingriffe (z. B. Gallenstent) innerhalb von 14 Tagen
  • größerer chirurgischer Eingriff oder Strahlenbehandlung innerhalb von 28 Tagen
  • Chemotherapie oder experimentelle medikamentöse Behandlung mit bekannter bekannter Halbwertszeit von 72 Stunden innerhalb von 14 Tagen
  • experimentelle medikamentöse Behandlung mit unveröffentlichter oder Halbwertszeit größer als 72 Stunden innerhalb von 28 Tagen
  • Strahlentherapie für messbare Läsionen, die in einer normalen organerhaltenden Technik innerhalb von 21 Tagen geliefert werden (außer palliative Strahlentherapie)
• Gleichzeitige Behandlung mit nicht zugelassenen Arzneimitteln, einschließlich pflanzlicher Heilmittel mit immunstimulierenden Eigenschaften (z. B. Mistelextrakt) oder bekanntermaßen potenziell die Funktion wichtiger Organe beeinträchtigen (z. B. Hypericin).
• Frühere bösartige Erkrankung (außer der in dieser Studie zu untersuchenden bösartigen Zielerkrankung) innerhalb der letzten 3 Jahre. Patienten mit einer Vorgeschichte von Zervixkarzinom in situ, oberflächlichem oder nicht-invasivem Blasenkrebs oder Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom in situ, die zuvor mit kurativer Absicht behandelt wurden, sind NICHT ausgeschlossen.
• Rasch fortschreitende Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes dazu führen kann, dass Behandlungen oder Studienverfahren nicht toleriert werden können.
• Patienten mit Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS), die klinische Symptome verursachen, oder Metastasen, die eine therapeutische Intervention erfordern, sind ausgeschlossen. Patienten mit behandelten ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte (durch Operation oder Strahlentherapie) sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben sich vollständig von der Behandlung erholt, zeigen seit mindestens 2 Monaten keine Progression und benötigen keine fortgesetzte Steroidtherapie. Probanden mit zufällig während des Screenings entdeckten ZNS-Metastasen, die keine klinischen Symptome verursachen und für die nach dem Behandlungsstandard keine therapeutische Intervention erforderlich ist, sind teilnahmeberechtigt.
• Erhalt einer Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation, mit Ausnahme von Transplantationen, die keine Immunsuppression erfordern (z. B. Hornhauttransplantation, Haartransplantation)
• Signifikante akute oder chronische Infektionen einschließlich Tuberkulose (Vorgeschichte einer Exposition oder eines positiven Tuberkulosetests in der Vorgeschichte; plus Vorhandensein klinischer Symptome, körperlicher oder radiologischer Befunde)

• Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird, mit Ausnahmen:

  • Diabetes Typ I, Vitiligo, Alopezie, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind förderfähig;
  • Patienten, die einen Hormonersatz mit Kortikosteroiden benötigen, sind geeignet, wenn die Steroide nur zum Zweck des Hormonersatz und in Dosen von weniger als oder gleich 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag verabreicht werden;
  • Die Verabreichung von Steroiden für andere Erkrankungen über einen Weg, von dem bekannt ist, dass er zu einer minimalen systemischen Exposition führt (topisch, intranasal, intraokular oder Inhalation), ist akzeptabel.
• Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (Grad größer oder gleich 3 National Cancer Institute Common Terminology Criteria in Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.03, jede Vorgeschichte von Anaphylaxie oder Vorgeschichte von unkontrolliertem Asthma.
• Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen Gemcitabin.
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen. Da nach der Behandlung der Mutter mit M7824 in Kombination mit Gemcitabin ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden.
• Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankung wie folgt: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (Klassifizierungsklasse der New York Heart Association größer als oder gleich II) oder schwere Herzrhythmusstörungen.
• Klinisch relevante Krankheiten (z. B. entzündliche Darmerkrankungen) und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die Toleranz oder Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten.
• Impfstoffverabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung.
• Patienten mit bekannten Kontrastmittelallergien, die eine Prämedikation mit Steroiden benötigen.
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV), Hepatitis-C-Virus (HCV), Hepatitis-B-Virus (HBV)-positive Patienten unter antiviralen Arzneimitteln sind aufgrund fehlender vorheriger Erfahrungen mit der gleichzeitigen Anwendung von antiviralen Arzneimitteln und dem zu bewertenden Prüfpräparat ausgeschlossen aktuelle Studie und mögliche unerwünschte pharmakokinetische und/oder pharmakodynamische Wechselwirkungen.
• Bekannte angeborene Blutgerinnungsstörung und/oder Blutungsdiathese in der Anamnese wie von-Willebrand-Faktor (vWF)-Mangel.