M7824 (MSB0011359C) em combinação com gencitabina em adultos com adenocarcinoma avançado do pâncreas previamente tratado

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• O paciente deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Idade maior ou igual a 18 anos. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de M7824 (MSB0011359C) em combinação com gencitabina em pacientes <18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos
• Adenocarcinoma pancreático comprovado histológica ou citologicamente (indivíduos com carcinoma pancreático endócrino ou acinar não são elegíveis).
• Os pacientes devem ter doença que não seja passível de ressecção potencialmente curativa.
• Os indivíduos devem ter progredido durante ou após a quimioterapia sistêmica padrão de primeira linha.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
• Deve ter doença avaliável ou mensurável por Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.

• Função hematológica adequada definida por:

  • contagem de glóbulos brancos (WBC) maior ou igual a 3x10(9)/L
  • com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1,5x10(9)/L
  • contagem de linfócitos maior ou igual a 0,5x10(9)/L,
  • contagem de plaquetas maior ou igual a 120x10(9)/L, e
  • Hemoglobina (Hgb) maior ou igual a 9 g/dL (na ausência de transfusão de sangue)

• Função hepática adequada definida por:

  • um nível de bilirrubina total menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal (ULN),
  • um nível de aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 2,5xULN,
  • nível de alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 2,5Xuln.

• Função renal adequada definida por:

  • Creatinina até 1,5 limites institucionais superiores OU depuração de creatinina (CrCl) >50 mL/min/1,73 m^2 OU dentro do normal, conforme previsto pela fórmula de Cockcroft-Gault:

Depuração de Creatinina (CrCl)=(140-idade) x (peso em kg) x (0,85, se mulher)/72 x Creatinina Sérica (mg/dL)

- Os efeitos do tratamento do estudo no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; assim, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) dentro de 28 dias antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e até 120 dias após a última dose do medicamento. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Terapia prévia com qualquer anticorpo/fármaco direcionado a proteínas co-reguladoras de células T (pontos de controle imunológico), como anti-proteína de morte celular programada 1 (PD-1), anti-ligante de morte programada 1 (PD-L1) ou anti-citotóxico T- anticorpo de proteína 4 associada a linfócitos (CTLA-4).

• Tratamento anticancerígeno dentro do período designado antes da inscrição, incluindo:

  • procedimento cirúrgico menor (como implante de stent biliar) em 14 dias
  • procedimento cirúrgico importante ou tratamento com radiação dentro de 28 dias
  • quimioterapia ou tratamento medicamentoso experimental com meia-vida publicada conhecida por ser de 72 horas em 14 dias
  • tratamento medicamentoso experimental com meia-vida inédita ou superior a 72 horas em 28 dias
  • radioterapia para lesões mensuráveis ​​administradas em uma técnica normal de preservação de órgãos em 21 dias (exceto para radioterapia paliativa)
• Tratamento concomitante com medicamentos não permitidos, incluindo remédios fitoterápicos com propriedades imunoestimulantes (por exemplo, extrato de visco) ou conhecidos por interferir potencialmente na função dos principais órgãos (por exemplo, hipericina).
• Doença maligna anterior (além da malignidade alvo a ser investigada neste estudo) nos últimos 3 anos. Indivíduos com história de carcinoma cervical in situ, câncer de bexiga superficial ou não invasivo, ou carcinoma basocelular ou espinocelular in situ previamente tratados com intenção curativa NÃO são excluídos.
• Doença rapidamente progressiva que, na opinião do investigador, pode predispor à incapacidade de tolerar o tratamento ou os procedimentos do ensaio.
• Indivíduos com metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) causando sintomas clínicos ou metástases que requerem intervenção terapêutica são excluídos. Indivíduos com histórico de metástases do SNC tratadas (por cirurgia ou radioterapia) não são elegíveis, a menos que tenham se recuperado totalmente do tratamento, demonstrado ausência de progressão por pelo menos 2 meses e não necessitem de terapia contínua com esteroides. Indivíduos com metástases do SNC detectadas incidentalmente durante a triagem que não causam sintomas clínicos e para os quais o padrão de atendimento sugere que nenhuma intervenção terapêutica é necessária são elegíveis.
• Recebimento de qualquer transplante de órgão, incluindo transplante alogênico de células-tronco, exceto transplantes que não requerem imunossupressão (por exemplo, transplante de córnea, transplante de cabelo)
• Infecções agudas ou crônicas significativas, incluindo tuberculose (história de exposição ou história de teste de tuberculose positivo; mais, presença de sintomas clínicos, achados físicos ou radiográficos)

• Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante com as exceções:

  • diabetes tipo I, vitiligo, alopecia, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requer tratamento imunossupressor são elegíveis;
  • indivíduos que necessitam de reposição hormonal com corticosteróides são elegíveis se os esteróides forem administrados apenas para fins de reposição hormonal e em doses menores ou iguais a 10 mg de prednisona ou equivalente por dia;
  • a administração de esteróides para outras condições através de uma via conhecida por resultar em uma exposição sistêmica mínima (tópica, intranasal, intro-ocular ou inalação) é aceitável.
• Reações graves conhecidas de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais (Grau maior ou igual a 3 National Cancer Institute Common Terminology Criteria in Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.03, qualquer história de anafilaxia ou história de asma não controlada.
• Hipersensibilidade grave conhecida à gemcitabina.
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com M7824 em combinação com gencitabina, a amamentação deve ser descontinuada.
• Abuso conhecido de álcool ou drogas.
• Doença cardiovascular / cerebrovascular clinicamente significativa como segue: acidente vascular cerebral / acidente vascular cerebral (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe de classificação da New York Heart Association maior ou igual a II), ou arritmia cardíaca grave.
• Doenças clinicamente relevantes (por exemplo, doença inflamatória intestinal) e/ou condições médicas não controladas que, na opinião do investigador, podem prejudicar a tolerância ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• Administração de vacinas de vacinas vivas dentro de 28 dias após a inscrição.
• Pacientes com alergias conhecidas ao contraste que requerem pré-medicação com esteroides.
• Pacientes positivos para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite B (HBV) em uso de medicamentos antivirais são excluídos devido à ausência de experiência anterior com o uso concomitante de medicamentos antivirais e o medicamento experimental a ser avaliado no estudo atual e possíveis interações farmacocinéticas e/ou farmacodinâmicas adversas.
• Distúrbio hemorrágico hereditário conhecido e/ou histórico de diátese hemorrágica, como deficiência do fator de von Willebrand (vWF).