M7824 (MSB0011359C) in combinazione con gemcitabina in adulti con adenocarcinoma avanzato del pancreas precedentemente trattato

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Il paziente deve essere in grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto
• Età maggiore di pari a 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di M7824 (MSB0011359C) in combinazione con gemcitabina in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma saranno idonei per futuri studi pediatrici
• Adenocarcinoma pancreatico accertato istologicamente o citologicamente (non sono ammessi soggetti con carcinoma pancreatico endocrino o acinoso).
• I pazienti devono avere una malattia non suscettibile di resezione potenzialmente curativa.
• I soggetti devono essere progrediti durante o dopo la chemioterapia sistemica standard di prima linea.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1
• Deve avere una malattia valutabile o misurabile per Valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.

• Adeguata funzione ematologica definita da:

  • conta dei globuli bianchi (WBC) maggiore o uguale a 3x10(9)/L
  • con conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1,5x10(9)/L
  • conta dei linfociti maggiore o uguale a 0,5x10(9)/L,
  • conta piastrinica maggiore o uguale a 120x10(9)/L, e
  • Emoglobina (Hgb) maggiore o uguale a 9 g/dL (in assenza di trasfusioni di sangue)

• Adeguata funzionalità epatica definita da:

  • un livello di bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN),
  • un livello di aspartato aminotransferasi (AST) inferiore o uguale a 2,5xULN,
  • livello di alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 2,5 Xuln.

• Adeguata funzionalità renale definita da:

  • Creatinina fino a 1,5 limiti istituzionali superiori OPPURE clearance della creatinina (CrCl) >50 mL/min/1,73 m^2 OR entro il normale come previsto dalla formula di Cockcroft-Gault:

Clearance della creatinina (CrCl)=(140-età) x (peso in kg) x (0,85, se femmina)/72 x Creatinina sierica (mg/dL)

- Gli effetti del trattamento in studio sul feto umano in via di sviluppo non sono noti; pertanto, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Terapia precedente con qualsiasi anticorpo/farmaco mirato alle proteine ​​coregolatorie delle cellule T (punti di controllo immunitari) come la proteina anti-morte cellulare programmata 1 (PD-1), ligando anti-morte programmata 1 (PD-L1) o anti-citotossico T- anticorpo contro la proteina 4 associata ai linfociti (CTLA-4).

• Trattamento antitumorale entro il periodo designato prima dell'arruolamento, tra cui:

  • intervento chirurgico minore (come stenting biliare) entro 14 giorni
  • procedura chirurgica maggiore o radioterapia entro 28 giorni
  • chemioterapia o trattamento farmacologico sperimentale con emivita pubblicata nota per essere di 72 ore entro 14 giorni
  • trattamento farmacologico sperimentale con emivita non pubblicata o superiore a 72 ore entro 28 giorni
  • radioterapia per lesioni misurabili somministrata con una normale tecnica di risparmio d'organo entro 21 giorni (ad eccezione della radioterapia palliativa)
• Trattamento concomitante con farmaci non consentiti, inclusi rimedi erboristici con proprietà immunostimolanti (ad esempio, estratto di vischio) o noti per interferire potenzialmente con la funzione degli organi principali (ad esempio, ipericina).
• Pregressa malattia maligna (diversa dal tumore maligno target da indagare in questo studio) negli ultimi 3 anni. NON sono esclusi i soggetti con anamnesi di carcinoma cervicale in situ, carcinoma vescicale superficiale o non invasivo o carcinoma basocellulare o squamocellulare in situ precedentemente trattato con intento curativo.
• Malattia rapidamente progressiva che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può predisporre all'incapacità di tollerare il trattamento o le procedure di prova.
• Sono esclusi i soggetti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) che causano sintomi clinici o metastasi che richiedono un intervento terapeutico. I soggetti con una storia di metastasi del SNC trattate (tramite intervento chirurgico o radioterapia) non sono ammissibili a meno che non si siano completamente ripresi dal trattamento, non abbiano dimostrato alcuna progressione per almeno 2 mesi e non richiedano il proseguimento della terapia steroidea. Sono ammissibili i soggetti con metastasi del SNC rilevate incidentalmente durante lo screening che non causano sintomi clinici e per i quali lo standard di cura suggerisce che non è necessario alcun intervento terapeutico.
• Ricezione di qualsiasi trapianto di organi, incluso il trapianto allogenico di cellule staminali, ad eccezione dei trapianti che non richiedono immunosoppressione (ad es. Trapianto di cornea, trapianto di capelli)
• Infezioni acute o croniche significative inclusa la tubercolosi (storia di esposizione o storia di test tubercolare positivo; più, presenza di sintomi clinici, risultati fisici o radiografici)

• Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante con le eccezioni:

  • sono ammissibili diabete di tipo I, vitiligine, alopecia, psoriasi, ipo o ipertiroidismo che non richiedono trattamento immunosoppressivo;
  • sono idonei i soggetti che necessitano di sostituzione ormonale con corticosteroidi se gli steroidi sono somministrati solo ai fini della sostituzione ormonale ea dosi inferiori o uguali a 10 mg di prednisone o equivalente al giorno;
  • la somministrazione di steroidi per altre condizioni attraverso una via nota per provocare un'esposizione sistemica minima (topica, intranasale, introoculare o inalazione) è accettabile.
• Reazioni note di ipersensibilità grave agli anticorpi monoclonali (grado maggiore o uguale a 3 Common Terminology Criteria in Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.03 del National Cancer Institute, qualsiasi storia di anafilassi o storia di asma non controllata.
• Ipersensibilità grave nota alla gemcitabina.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con M7824 in combinazione con gemcitabina, l'allattamento al seno deve essere interrotto.
• Abuso noto di alcol o droghe.
• Malattia cardiovascolare/cerebrovascolare clinicamente significativa come segue: incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe di classificazione della New York Heart Association maggiore di o uguale a II), o grave aritmia cardiaca.
• Malattie clinicamente rilevanti (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale) e/o condizioni mediche incontrollate che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero compromettere la tolleranza o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• Somministrazione di vaccini vivi entro 28 giorni dall'arruolamento.
• Pazienti con allergie note al contrasto che richiedono pre-medicazione con steroidi.
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), al virus dell'epatite C (HCV), al virus dell'epatite B (HBV) trattati con farmaci antivirali sono esclusi a causa dell'assenza di precedenti esperienze con l'uso concomitante di farmaci antivirali e del farmaco sperimentale da valutare nel studio in corso e possibili interazioni avverse farmacocinetiche e/o farmacodinamiche.
• Disturbo emorragico ereditario noto e/o anamnesi di diatesi emorragica come il deficit del fattore von Willebrand (vWF).