M7824 (MSB0011359C) yhdessä gemsitabiinin kanssa aikuisilla, joilla on aiemmin hoidettu pitkälle edennyt haiman adenokarsinooma

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Potilaan tulee ymmärtää ja olla valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Ikä yli 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja M7824:n (MSB0011359C) käytöstä yhdessä gemsitabiinin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
• Histologisesti tai sytologisesti todistettu haiman adenokarsinooma (potilaat, joilla on endokriininen tai akinaarinen haimasyöpä, eivät ole kelvollisia).
• Potilaalla on oltava sairaus, jota ei voida mahdollisesti hoitaa parantavalla resektiolla.
• Potilaiden on täytynyt olla edistynyt tavallisen ensilinjan systeemisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1
• Täytyy olla arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vastearviointia (RECIST) kohti 1.1.

• Riittävä hematologinen toiminta määritellään:

  • valkosolujen (WBC) määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 3x10(9)/l
  • joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x 10(9)/l
  • lymfosyyttien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 x 10 (9)/l,
  • verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 120x10(9)/l ja
  • Hemoglobiini (Hgb) suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl (ilman verensiirtoa)

• Riittävä maksan toiminta määritellään:

  • kokonaisbilirubiinitaso pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN),
  • aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN,
  • alaniiniaminotransferaasin (ALT) taso on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 Xuln.

• Riittävä munuaisten toiminta määritellään:

  • Kreatiniini enintään 1,5 ylärajaan asti TAI kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >50 ml/min/1,73 m^2 TAI normaalin sisällä Cockcroft-Gault-kaavan ennustamana:

Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) = (140-ikä) x (paino kg) x (0,85, jos nainen) / 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

- Tutkimushoidon vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; Näin ollen hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen saapumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 120 päivää viimeisen annoksen jälkeen. huume. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Aiempi hoito millä tahansa vasta-aineella/lääkkeellä, joka kohdistuu T-solujen yhteissäätelyproteiineihin (immuunitarkistuspisteet), kuten ohjelmoitua solukuolemaa estävällä proteiinilla 1 (PD-1), anti-ohjelmoidulla kuoleman ligandilla 1 (PD-L1) tai anti-sytotoksisella T- lymfosyytteihin liittyvä proteiini 4 (CTLA-4) vasta-aine.

• Syöpähoito määrätyn ajan kuluessa ennen ilmoittautumista, mukaan lukien:

  • pieni kirurginen toimenpide (kuten sapen stentointi) 14 päivän kuluessa
  • suuri kirurginen toimenpide tai sädehoito 28 päivän kuluessa
  • kemoterapia tai kokeellinen lääkehoito, jonka julkaistu puoliintumisaika tiedetään olevan 72 tuntia 14 päivän sisällä
  • kokeellinen lääkehoito, jonka puoliintumisaika on yli 72 tuntia 28 päivän sisällä
  • sädehoito mitattavissa oleville vaurioille, jotka on annettu normaalilla elintä säästävällä tekniikalla 21 päivän sisällä (paitsi palliatiivinen sädehoito)
• Samanaikainen hoito kiellettyjen lääkkeiden kanssa, mukaan lukien rohdosvalmisteet, joilla on immunostimuloivia ominaisuuksia (esimerkiksi misteliuute) tai joiden tiedetään mahdollisesti häiritsevän tärkeimpien elinten toimintaa (esimerkiksi hyperisiini).
• Aiempi pahanlaatuinen sairaus (muu kuin tässä tutkimuksessa tutkittava kohdepahanlaatuinen syöpä) viimeisen kolmen vuoden aikana. Potilaita, joilla on ollut kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen tai ei-invasiivinen virtsarakon syöpä tai tyvisolu- tai okasolusyöpä in situ, joita on aiemmin hoidettu parantavalla tarkoituksella, EI suljeta pois.
• Nopeasti etenevä sairaus, joka voi tutkijan mielestä altistaa kyvyttömyyteen sietää hoitoa tai koetoimenpiteitä.
• Potilaat, joilla on aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, jotka aiheuttavat kliinisiä oireita tai etäpesäkkeitä, jotka vaativat terapeuttista interventiota, suljetaan pois. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä (leikkauksella tai sädehoidolla), eivät ole kelvollisia, elleivät he ole täysin toipuneet hoidosta, elleivät he ole osoittaneet etenemistä vähintään 2 kuukauteen eivätkä he tarvitse jatkuvaa steroidihoitoa. Potilaat, joilla on seulonnan aikana sattumalta havaittuja keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka eivät aiheuta kliinisiä oireita ja joiden hoitotaso viittaa siihen, ettei terapeuttista interventiota tarvita, ovat kelvollisia.
• Kaikkien elinsiirtojen vastaanottaminen, mukaan lukien allogeeniset kantasolusiirrot, paitsi siirrot, jotka eivät vaadi immunosuppressiota (esim. sarveiskalvonsiirto, hiustensiirto)
• Merkittävät akuutit tai krooniset infektiot, mukaan lukien tuberkuloosi (altistushistoria tai positiivinen tuberkuloositesti, sekä kliiniset oireet, fyysiset tai röntgenlöydökset)

• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä, lukuun ottamatta:

  • tyypin I diabetes, vitiligo, hiustenlähtö, psoriaasi, hypo- tai hypertyroidisairaus, joka ei vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia;
  • potilaat, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa kortikosteroideilla, ovat kelvollisia, jos steroideja annetaan vain hormonikorvaustarkoituksessa ja annoksina, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä;
  • steroidien antaminen muihin sairauksiin reitillä, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, intraokulaarinen tai inhalaatio), on hyväksyttävää.
• Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (aste suurempi tai yhtä suuri kuin 3 National Cancer Institute Common Terminology Criteria in Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.03, anafylaksia tai hallitsematon astma.
• Tunnettu vakava yliherkkyys gemsitabiinille.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Koska äidin M7824:n ja gemsitabiinin yhdistelmähoidon seurauksena imettävien imeväisten haittatapahtumien riski on tuntematon, mutta mahdollinen riski, imetys on lopetettava.
• Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
• Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen/aivoverisuonisairaus seuraavasti: aivoverisuonionnettomuus/halvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitusluokka suurempi kuin tai sama kuin II) tai vakava sydämen rytmihäiriö.
• Kliinisesti merkitykselliset sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus) ja/tai hallitsemattomat sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat heikentää koehenkilön sietokykyä tai kykyä osallistua tutkimukseen.
• Elävien rokotteiden rokotus 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
• Potilaat, joilla on tunnettuja varjoaineallergioita ja jotka tarvitsevat esilääkitystä steroideilla.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C -virus (HCV), hepatiitti B -virus (HBV) -positiiviset potilaat, jotka käyttävät viruslääkkeitä, on suljettu pois, koska heillä ei ole aikaisempaa kokemusta viruslääkkeiden ja tutkittavan lääkevalmisteen samanaikaisesta käytöstä. nykyiseen tutkimukseen ja mahdollisiin haitallisiin farmakokineettisiin ja/tai farmakodynaamisiin yhteisvaikutuksiin.
• Tunnettu perinnöllinen verenvuotohäiriö ja/tai aiempi verenvuotodiateesi, kuten von Willebrand -tekijän (vWF) puutos.