同種移植後の再発性ヘム悪性腫瘍の小児における遺伝子改変ドナーT細胞注入の安全性/PK研究

包含基準:

• 18歳未満の患者

• -以下の小児血液悪性腫瘍のいずれかの臨床診断：

  • -任意のCRにおける高リスク急性白血病（急性リンパ性白血病[ALL]または急性骨髄性白血病[AML]）
  • -HSCT前の1 x 10,000参照コピーあたり1コピー以上で微小残存病変（MRD）陽性の急性白血病
  • 骨髄異形成症候群 (MDS)
  • ホジキンまたは非ホジキンリンパ腫
  • -制度基準ごとの幹細胞移植に適格なCRのその他の高リスクの血液悪性腫瘍
  • -以前に同種HSCTを受けた血液悪性腫瘍の患者
  • -最初のCRから6か月以内に治療中にAMLが再発した患者
  • -血液悪性腫瘍の最初の診断から6か月以内に再発した患者。

• -次のいずれかによる血液悪性腫瘍の計画的または以前の治療：

  • 一致した関連HSCT
  • 関連HSCTの不一致

• 移植を受けた患者の場合、HSCT後30日を超えて次のいずれかが発生：

  • -HSCT後の1 x 10,000参照コピーあたり1コピー以上で最小残存病変（MRD）陽性
  • 7日以上の間隔で2回の骨髄生検または末梢血分析で検出されたドナーキメリズムの減少
  • 再発性疾患
• 平均余命 > 10 週間;
• 署名されたドナーおよび患者/保護者のインフォームド コンセント;
• ミスマッチの関連ドナー受信者の場合、高解像度タイピングによって決定されるように、5/10 の最小遺伝子型同一一致が必要であり、次の遺伝子座のそれぞれの少なくとも 1 つの対立遺伝子が一致する必要があります: HLA-A、HLA-B、HLA- C、HLA-DRB1、および HLA-DQB1。
• パフォーマンスステータス: Karnofsky/Lansky スコア > 70%。

• 以下によって測定される適切な臓器機能：

  • -任意のCRにおける高リスク急性白血病（急性リンパ性白血病[ALL]または急性骨髄性白血病[AML]）
  • -任意のCRにおける高リスク急性白血病（急性リンパ性白血病[ALL]または急性骨髄性白血病[AML]）
  • -肝臓：直接ビリルビン≤3x ULN、またはAST / ALT≤5x ULN。
  • 骨髄;
• > 25% のドナー T 細胞キメリズム

• ANC >1 x 10^9/L。

  • 心臓: 安静時の LVEF >45%。
  • 肺: FEV 1、FVC、DLCO (CO の拡散能) > 50% 予測 (ヘモグロビン補正);年齢または発育能力のために肺機能検査を行うことができない子供の場合、室内空気の O2 飽和度 ≥ 92% によって証明されるように、呼吸困難または酸素補給の必要がないという証拠があってはなりません。
  • -肝臓：直接ビリルビン≤3x ULN、またはAST / ALT≤5x ULN。
  • 腎臓：クレアチニンクリアランス≤年齢のULNの2倍

除外基準:

≥ スクリーニング時の以前の同種移植によるグレード II の急性 GVHD または中等度から重度の慢性 GVHD。

• -悪性細胞による活発なCNS関与（同意の2か月前まで）;
• -現在制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在、臨床症状または放射線学的所見の進行の証拠を伴う投薬を受けている）。
• 陽性のHIV血清学またはウイルスRNA;
• -妊娠（血清βHCG検査陽性）または授乳中の女性;
• -BPX-501 T細胞注入後1年間、避妊または禁欲の効果的な形態を使用することを望まない生殖年齢の患者。